(4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-基)甲醇 | 248924-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-基)甲醇
• 英文名称: (4-methyl-2-phenyloxazol-5-yl)methanol
• 英文别名: 4-methyl-2-phenyloxazole-5-methanol；(4-Methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-5-yl)methanol
• CAS: 248924-06-3
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• mdl: MFCD11055262
• 分子量: 189.214
• InChiKey: AYYRFLIHPSSQMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-基)甲醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-bromomethyl-4-methyl-2-phenyl-oxazole
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Synthesis of 2-Aryl-4-halomethyl-5-methyl-1,3-oxa­zoles by Highly Regioselective Direct Halogenation with NBS or NCS/MeCN

  摘要：

  描述了一种简单高效的合成2-芳基-4-溴甲基-5-甲基-1,3-噁唑2和2-芳基-4-氯甲基-5-甲基-1,3-噁唑3的方法。在温和条件下，2-芳基-4,5-二甲基-1,3-噁唑1与N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，以中等至良好的收率提供了具有极高区域选择性的4-卤甲基异构体。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834862
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲酰基-DL-丙氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  芳香杂环类小分子有机化合物及衍生物、制备 方法及医药用途

  摘要：

  本发明公开了一种如结构式(I)所示的芳香杂环类小分子有机化合物及其衍生物，或水合物或药学上可接受的盐，以及相应化合物的制备方法，本发明还公开了该化合物以及含有此类化合物的药物组合物在治疗各种代谢综合征等相关疾病中的应用。本发明提出的芳香杂环类小分子有机化合物，对代谢综合症具有优异治疗效果，实验结果表明该类化合物可能促进内源性GLP-1的分泌，适用于制备抗糖尿病和减肥的侯选药物。针对现有治疗糖尿病的药物易被降解、半衰期短等技术问题，本发明提出了一类新型的高效的促进内源性的GLP-1分泌的小分子化合物，可用于治疗糖尿病和肥胖等代谢综合征相关疾病。

  公开号：

  CN103694195B

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MYÉLOPEROXYDASE DE TYPE TRIAZOLOPYRIDINE ET TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016040417A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein A and R1 are each as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中A和R1如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可用作药物。
• Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06426354B1

  公开（公告）日：2002-07-30

  Novel thiol derivatives of formula I or of the formula Ia wherein the variables have the meanings as defined hereinbefore.

  公式I或公式Ia的新型硫醇衍生物，其中变量的含义如前文所定义。
• CERTAIN HETEROARYL SUBSTITUTED THIOL INHIBITORS OF ENDOTHELIN-CONVERTING ENZYME
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1080104A1

  公开（公告）日：2001-03-07
• TRIAZOLOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3191485A1

  公开（公告）日：2017-07-19