帕尼培南 | 87726-17-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 帕尼培南
• 中文别名: (5R,6S)-2-[1-乙酰氨基吡咯烷-3(S)-硫]-6-[1(R)-羟乙基]-2-碳青霉烯-3-羧酸
• 英文名称: panipenem
• 英文别名: (5R,6S)-3-[(3S)-1-(1-aminoethylidene)pyrrolidin-1-ium-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 87726-17-8
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 339.415
• InChiKey: TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200° (dec)
• 沸点：
  555.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

碳青霉烯类抗生素：帕尼培南

帕尼培南是一种碳青霉烯类抗生素，由日本三共株式会社研制成功。它具有广谱抗菌、强效抗菌的特点，并且性质稳定，其抗菌谱与亚胺培南相似。对革兰阳性菌和阴性菌、需氧菌及厌氧菌都有强力的抗菌作用。尤其是对金黄色葡萄球菌以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用优于亚胺培南；此外，它对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、吲哚阳性与阴性变形杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌的抗菌作用强于亚胺培南；但在对抗绿脓杆菌方面略逊一筹。为进一步提高安全性，该抗生素与肾保护剂有机离子转运抑制剂倍他米隆（贝塔米龙）以1∶1的比例合成为复合制剂。倍他米隆不抑制脱氢肽酶且无抑菌等药理作用，仅能减轻肾脏毒性。临床主要用于治疗葡萄球菌、链球菌、肠球菌等敏感菌引起的菌血症、败血症、胆囊炎、肝脓肿、腹膜炎、眼内炎、中耳炎、心内膜炎、皮肤软组织感染、下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及妇科感染。

三种碳青霉烯类抗生素对比

美罗培南、亚胺培南和帕尼培南这三种碳青霉烯类抗生素对各类革兰阳性菌（G+菌）和革兰阴性菌（G-菌）、需氧菌与厌氧菌都具有良好的抗菌活性，临床上常用于治疗产酶菌株、多重耐药菌株及以革兰阴性菌为主的严重感染、混合感染、医院内感染以及免疫缺陷者感染。

三者的区别如下：

1. 在对抗厌氧菌方面，三种药物的抗菌谱相似；但在对需氧菌中的不发酵阴性菌的作用上，美罗培南的活性最强，其次是亚胺培南和帕尼培南。在对抗革兰阳性菌时，以帕尼培南的效果最佳。
2. 中枢神经系统不良反应方面，亚胺培南的发生率最高，而美罗培南和帕尼培南较低。
3. 亚胺培南对人肾脱氢肽酶不稳定，需要加用该酶的抑制剂西司他丁。相比之下，美罗培南与帕尼培南对人肾脱氢肽酶稳定。帕尼培南具有一定的肾毒性，常需配合倍他米松以减轻其毒副作用。
4. 美罗培南不仅可以静脉滴注，还可以肌内注射；而亚胺培南和帕尼培南仅限于静脉滴注。

不良反应

对β-内酰胺类抗生素过敏者禁用。高龄、孕妇、婴幼儿及肝肾功能障碍的患者应慎用。常见的不良反应包括腹泻、嗳气、呕吐和皮疹，此外还可能出现红细胞和白细胞数量减少以及嗜酸性粒细胞增多等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕尼培南 、 sodium hydroxide 生成 disodium;2-[(1S,2R)-1-carboxylato-2-hydroxypropyl]-4-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  KUWANO, HARUMITSU;HARUYAMA, HIDEYUKI;NAKAMURA, TAKEMICHI;KINOSHITA, TAKES+, CAHKE KEHNKYUSE NEHMPO, 41,(1989) S. 63-86

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  azepinone 、 乙基乙酰亚胺盐酸盐 、 2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯 、 3-(S)-acetylthio-1-p-nitrobenzyloxycarbonylpyrrolidine 在 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium iodide 、 甲烷磺酸 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲苯 、 甲醇 为溶剂， 以89.4%的产率得到帕尼培南
  参考文献：
  名称：

  一种抗生素药物帕尼培南的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种抗生素药物帕尼培南的制备工艺，采用了独特的合成方法来进行制备。本发明解决了现有抗生素药物帕尼培南的制备中原材料较贵、生产过程周期长、收率低和纯度低等问题。本发明为帕尼培南的合成提供了一种高效、高收率、纯度高、周期短且生产成本低的制备工艺。

  公开号：

  CN112961156A

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。