(4S)-4-乙基-4-羟基-12-(2-羟基乙氧基)-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 | 200619-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: (4S)-4-乙基-4-羟基-12-(2-羟基乙氧基)-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 中文别名: (4S)-4-乙基-4-羟基-12-(2-羟基乙氧基)-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: DRF-1042
• 英文别名: 5-(2'-dydroxyethoxy)-20(S)-camptothecin；5(RS)-(2'-hydroxyethoxy)-20(S)-camptothecin；5-(2'-Hydroxyethoxy)-20(S)-camptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-12-(2-hydroxyethoxy)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 200619-13-2
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: XAKLYHGHEFMDAP-IAXKEJLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  844.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：50 mg/mL（122.43 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

DRF-1042 是一种具有口服活性的喜树碱类似物，能够抑制 DNA 拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I)。它对一组人癌细胞株表现出良好的抗癌活性，包括多药耐药 (MDR) 表型。

靶点

• DNA topoisomerase I

体外研究

DRF-1042 展示出优异的环酮稳定性，并且在一系列人类癌细胞系中（包括多药耐药表型）表现出良好的抗肿瘤活性。

体内研究

在针对小鼠、犬和人骨髓细胞的克隆形成试验中，DRF-1042 的治疗显示出较少的骨髓抑制作用，这支持了其在实验和临床研究中可能长期给药的可能性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-乙基-4-羟基-12-(2-羟基乙氧基)-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 以 正丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5(S)-(2'-hydroxyethoxy)-20(S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  WO2007/140239

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 、 乙二醇 在 iron(III) chloride 、 硫酸 作用下， 生成 (4S)-4-乙基-4-羟基-12-(2-羟基乙氧基)-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型自旋标记喜树碱衍生物的合成及杀虫活性

  摘要：

  继续我们寻找基于天然产物的化合物来控制 Brontispa longissima 幼虫，首先测试了八种自旋标记的喜树碱衍生物 7a-h 和中间体 2 对 Brontispa longissima 的五龄幼虫的杀虫活性。在所有测试的化合物中，尤其是化合物7a和2显示出有希望的杀虫活性，对B. longissima 5龄幼虫的校正死亡率分别为69.55%和74.07%。这些化合物的不同杀虫活性范围表明这些化合物中l-氨基酸结构的变化显着影响了该类化合物的活性谱，并从中揭示了一些重要的SAR信息。© 2011 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 22:687–691, 2011; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20734

  DOI：

  10.1002/hc.20734

文献信息

• Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin
  申请人：Reddy's Research Foundation

  公开号：US06177439B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  Novel water soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin having the general formula 1, All the compounds of the formula 1 are prepared from the compounds of the general formula 2 having 20(S)-chiral carbon where R1 to R5 have the meaning given above. The compounds of the formula 1 possess potent anti-cancer and anti-viral properties. The invention also provides an alternate process for the preparation of known C-5 substituted compounds of the formula 1,

  具有一般式1的新型水溶性20（S）-喜树碱C环类似物，其中所有公式1的化合物均由具有20（S）-手性碳的一般式2的化合物制备，其中R1至R5具有上述给定的含义。公式1的化合物具有强效的抗癌和抗病毒性能。本发明还提供了一种用于制备已知公式1的C-5取代化合物的替代方法。
• [EN] NOVEL WATER-SOLUBLE C-RING ANALOGUES OF 20 (S)-CAMPTOTHECIN<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE NOYAUX C HYDROSOLUBLES DE 20(S)-CAMPTOTHECINE
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1997046563A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) Novel water-soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin having general formula (1). All the compounds of formula (1) are prepared from the compounds of general formula (2) having 20(S)-chiral carbon where R1 to R5 have the meaning given above. The compounds of formula (1) possess potent anti-cancer and anti-viral properties. The invention also provides an alternate process for the preparation of known C-5 substituted compounds of formula (1).(FR) Nouveaux analogues de noyaux C hydrosolubles de 20(S)-camptothécine ayant la formule générale (1). Tous les composés de la formule (1) sont préparés à aprtir des composés de la formule générale (2) présentant un carbone 20(S)-chiral dans laquelle R1 à R5 ont la notation donnée dans la description. Les composés de la formule (1) présentent des propriétés anticancéreuses et antivirales puissantes. L'invention concerne également un autre procédé de préparation de composés à substitution C-5 connus de la formule (1).

  （中）具有一般式（1）的20（S）-喜树碱C环类似物的新型水溶性衍生物。所有式（1）的化合物均由具有20（S）-手性碳的通式（2）的化合物制备，其中R1至R5具有上述给定的含义。式（1）的化合物具有强效的抗癌和抗病毒性能。本发明还提供了一种用于制备已知的式（1）的C-5取代化合物的替代方法。
• Novel water soluble c-ring analogues of 20 (s)-camptothecin
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP1138682A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Novel water-soluble C-ring analogues of 20(s)-camptothecin having general formula (1). All the compounds of formula (1) are prepared from the compounds of general formula (2) having 20(s)-chiral carbon where R1 to R5 have the meaning given above. The compounds of formula (1) possess potent anti-cancer and anti-viral properties. The invention also provides an alternate process for the preparation of known C-5 substituted compounds of formula (1).

  具有通式(1)的 20(s)-喜树碱的新型水溶性 C 环类似物。所有的式(1)化合物均由具有 20(s)-手性碳的通式(2)化合物制备而成，其中 R1 至 R5 具有上述含义。式（1）化合物具有强效的抗癌和抗病毒特性。本发明还提供了制备已知 C-5 取代的式 (1) 化合物的另一种工艺。
• WATER-SOLUBLE C-RING ANALOGUES OF 20 (S)-CAMPTOTHECIN
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0847397B1

  公开（公告）日：2002-09-04
• NOVEL WATER-SOLUBLE C-RING ANALOGUES OF 20 (S)-CAMPTOTHECIN
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0847397A1

  公开（公告）日：1998-06-17