(4S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶-3,8(4h,7h)-二酮 | 146683-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 中文名称: (4S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶-3,8(4h,7h)-二酮
• 英文名称: 4(S)-4-ethyl-4-hydroxy-4,7-dihydro-1H-pyrano<3,4-c>pyridin-3,8-dione
• 英文别名: (S)-4-ethyl-4-hydroxy-1,7-dihydro-4H-pyrano[3,4-c]pyridine-3,8-dione；(S)-4-ethyl-4-hydroxy-1,7-dihydro-4H-pyrano[3,4c]pyridine-3,8-dione；(S)-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-3,8(4H,7H)-dione；4(S)-4-ethyl-4-hydroxy-4,7-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridin-3,8-dione；(4S)-4-ethyl-4-hydroxy-1,7-dihydropyrano[3,4-c]pyridine-3,8-dione
• CAS: 146683-25-2
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: BUXBOOPDBDMDFZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C (decomp)
• 沸点：
  581.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶-3,8(4h,7h)-二酮 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  喜树碱生物碱的不对称合成：（S）-喜树碱的九步合成

  摘要：

  由2-氯-6-羟基吡啶经六个步骤对映选择性地制备DE环喜树碱中间体II，并将其用于（S）-喜树碱的九步合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73492-7
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2S)-2-(2-phenylpropan-2-yl)cyclohexyl] (2S)-2-[3-(bromomethyl)-2-fluoropyridin-4-yl]-2-hydroxybutanoate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 (4S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶-3,8(4h,7h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  由2-氟吡啶不对称合成喜树碱关键中间体

  摘要：

  DE环喜树碱中间体II使用吡啶“卤素-舞蹈”反应从2-氟吡啶经6步对映体选择性制备。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01665-5

文献信息

• A Novel and Enantioselective Total Synthesis of (20S)-Camptothecin via a Sharpless Asymmetric Dihydroxylation Strategy
  作者：Fen-Er Chen、Lei Zhao、Fang-Jun Xiong、Wen-Xue Chen

  DOI：10.1055/s-0031-1289575

  日期：2011.12

  efficient asymmetric total synthesis of (20S)-camptothecin has been accomplished in an overall yield of 12% starting from the commercially available 2-methoxynicotinic acid. The key step in the sequence is the Sharpless asymmetric dihydroxylation of a 4-(but-1-en-2-yl)pyridine derivative to establish the stereocenter of (20S)-camptothecin. total synthesis - stereoselectivity - asymmetric catalysis

  一种新颖的和（20高效不对称全合成小号） -喜树碱已在12％的从市售2-甲氧基烟酸开始的总产率而完成的。序列中的关键步骤是4-（but-1-en-2-yl）吡啶衍生物的Sharpless不对称二羟基化反应，以建立（20 S）-喜树碱的立体中心。 全合成-立体选择性-不对称催化-抗肿瘤药-Heck反应
• A Practical Six-Step Synthesis of (<i>S</i>)-Camptothecin
  作者：Daniel L. Comins、Jason M. Nolan

  DOI：10.1021/ol0169271

  日期：2001.12.1

  An asymmetric synthesis of (S)-camptothecin (1) has been accomplished in six steps starting from two commercially available heterocycles. [reaction: see text]

  （S）-喜树碱（1）的不对称合成是从两个可商购的杂环开始的六个步骤中完成的。[反应：看文字]
• Total Synthesis of Camptothecin and SN-38
  作者：Shanbao Yu、Qing-Qing Huang、Yu Luo、Wei Lu

  DOI：10.1021/jo201974f

  日期：2012.1.6

  A new practical and concise total synthesis of enantiopure camptothecin and SN-38 (14% overall yield, 99.9% ee and 99.9% purity) was described, starting from inexpensive and readily available materials. The development of column chromatography-free purification was achieved in all steps, which offers an economic industrial process to the camptothecin-family alkaloids.

  从廉价易得的材料开始，描述了一种新的实用，简明的对映体喜树碱和SN-38的全合成（总收率14％，ee 99.9％和纯度99.9％）。在所有步骤中都实现了无柱色谱纯化的发展，这为喜树碱家族生物碱提供了经济的工业生产方法。
• Preparation of a camptothecin derivative by intramolecular cyclisation
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06063923A1

  公开（公告）日：2000-05-16

  The present invention relates to a method for the preparation of camptothecin and camptothecin-like compounds and to novel intermediates used in this preparation. In particular, the invention provides a process for the preparation of the camptothecin derivative of formula (I') known by the chemical name "7-(4-methylpiperazino-methylene)-10,11-ethylenedioxy-20(R,S)-camptothecin ", which comprises cyclising the compound of formula (II'), wherein X is halogen, particularly chloro, bromo, or iodo; and when the compound of formula (I') is obtained as a mixture of enantiomers optionally resolving the mixture to obtain the desired enantiomer, and/or if desired, converting the resulting compound of formula (I') or a salt thereof into a physiologically acceptable salt or solvate thereof.

  本发明涉及一种制备喜树碱和类喜树碱化合物的方法，以及在该制备过程中使用的新型中间体。具体而言，该发明提供了一种制备化学名称为“7-(4-甲基哌嗪甲烯)-10,11-乙二氧基-20(R,S)-喜树碱”（分子式为（I'）的喜树碱衍生物的方法，其中包括将分子式为（II'）的化合物环化，其中X为卤素，特别是氯、溴或碘；当以对映体混合物形式获得分子式为（I'）的化合物时，可选择性地分离混合物以获得所需对映体，或者如有需要，将得到的分子式为（I'）的化合物或其盐转化为其生理上可接受的盐或溶剂化合物。
• Practical formal total synthesis of (rac)- and (S)-camptothecin
  作者：René Peters、Martin Althaus、Anne-Laure Nagy

  DOI：10.1039/b514147h

  日期：——

  A practical, efficient and scalable formal total synthesis of (rac)- and (S)-camptothecin is described, which proceeds via the known DE ring building blocks 19 and (S)-19, respectively. The racemic synthesis starts from diethyl oxalate and uses straightforward carbonyl chemistry in order to generate the pyridone ring system. 19 was formed in 8.4% overall yield over 9 linear steps avoiding any chromatographic

  描述了（rac）-和（S）-喜树碱的实用，有效和可扩展的形式全合成，其分别通过已知的DE环结构单元19和（S）-19进行。外消旋合成从草酸二乙酯开始，并使用简单的羰基化学反应生成吡啶酮环系统。在9个线性步骤中，以8.4％的总收率形成19，从而避免了任何色谱纯化。该方法的不对称形式包括对映体纯的α-酮酸酯30的非对映选择性格氏试剂，以生成（S）-构型的四元立体中心。助剂可以高产量回收，并已成功多次重复使用。最后的步骤与消旋方法平行。因此，经10个步骤以9.4％的总收率（er = 95：5）制备（S）-19。