(5E)-5-[[5-(4-氟苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮 | 1218777-13-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (5E)-5-[[5-(4-氟苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮
• 中文别名: PI3KΓ抑制剂(CAY10505)
• 英文名称: (E)-5-((5-(4-fluorophenyl)furan-2-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5E)-5-[[5-(4-fluorophenyl)furan-2-yl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1218777-13-9
• 化学式: C₁₄H₈FNO₃S
• 分子量: 289.28
• InChiKey: UFBTYTGRUBUUIL-KPKJPENVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.466
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥14.45 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

CAY10505 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂，作用于神经元细胞，IC50 为 30 nM。

靶点

| PI3Kγ | 30 nM (IC50, Neurons) |

体外研究

CAY10505 是一种 class IB PI3Kγ 同工酶抑制剂，在神经元细胞中以 200 nM（IC50 = 30 nM）的浓度部分减少了巴槐素诱导的 Akt 磷酸化。该药理学 PI3K 抑制剂 CAY10505 在多种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系和新鲜分离的原代 MM 样本中进行了测试。对于 MM 细胞系，CAY10505 处理 3 天；对于原代 MM 细胞，则处理 5 天。通过流式细胞术（Annexin V-FITC/PI 染色）分析细胞存活情况。将 CAY10505 (10 μM) 加入共培养的骨髓基质细胞 (BMSCs) 和原代 MM 样本中，结果显示具有抗生存作用（相对于 DMSO 处理对照组：CAY10505: 84±14%）。

体内研究

在高血压大鼠中，口服 CAY10505 (0.6 mg/kg)、洛沙坦 (25 mg/kg) 或阿托伐他汀 (30 mg/kg) 显著增加了血清一氧化氮合酶二价铁离子浓度。乙酰胆碱 (ACh) 和硝普钠 (SNP) 在去甲肾上腺素 (3 μM) 预收缩的离体大鼠主动脉环中以剂量依赖性方式产生了内皮依赖性和非依赖性的舒张作用。口服 CAY10505 (0.6 mg/kg)、洛沙坦 (25 mg/kg) 或阿托伐他汀 (30 mg/kg) 显著防止了高血压引起的 ACh 引起的内皮依赖性舒张作用减弱。去氧皮质酮醋酸盐 (DOCA, 40 mg/kg，腹腔注射) 引发的高血压显著减弱了 ACh 引起的内皮依赖性舒张作用，但不影响 SNP 引起的非内皮依赖性舒张作用。

文献信息

• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Methods for treating oral cancers
  申请人：Chang Gung University

  公开号：US11304939B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  Provided herein is a method for treating an oral cancer in a subject. According to embodiments of the present disclosure, the method comprises respectively obtaining a first and a second biological samples from a lesion site and a non-lesion site of the subject; respectively measuring the expression levels of CHEK1, PIK3CA, or PIK3CD in both biological samples by qRT-PCR thereby obtaining a first and a second expression level; determining the ratio of the first to the second expression level; and administering to the subject an effective amount of a checkpoint kinase 1 inhibitor when the ratio for CHEK1 is at least 1.7 or a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor when the ratio for PIK3CA is at least 2.4, or when the ratio for PIK3CD is at least 3.1.

  本文提供了一种治疗受试者口腔癌的方法。根据本公开的实施方案，该方法包括分别从受试者的病变部位和非病变部位获得第一和第二生物样本；通过qRT-PCR分别测量两个生物样本中CHEK1、PIK3CA或PIK3CD的表达水平，从而获得第一和第二表达水平；确定第一表达水平与第二表达水平的比率；以及当CHEK1的比率至少为1.7时，向受试者施用有效量的检查点激酶1抑制剂，或当PIK3CA的比率至少为2.4时，向受试者施用有效量的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。7 或当 PIK3CA 的比值至少为 2.4 或当 PIK3CD 的比值至少为 3.1 时，向受试者施用有效量的磷脂酰肌醇 3- 激酶抑制剂。
• COMPOSITIONS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE
  申请人：Update Pharma Inc.

  公开号：EP3024457A1

  公开（公告）日：2016-06-01
• COMBINATORIAL METHODS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE
  申请人：Update Pharma Inc.

  公开号：EP3024456A1

  公开（公告）日：2016-06-01