(5S)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮 | 7517-99-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (5S)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
• 英文名称: (S)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-5-hydroxymethyl-1,3-oxazolidin-2-one；(5S)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one；(S)-5-(hydroxylmethyl)oxazolidin-2-one；(S)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one；(S)-5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone；(S)-5-hydroxymethyl-2-oxazolidone；(5S)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 7517-99-9；60487-07-2；97859-49-9；97859-51-3
• 化学式: C₄H₇NO₃
• 分子量: 117.104
• InChiKey: LSYOFPBORRARMF-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  56.8 °C
• 沸点：
  430.6±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮 、 对甲苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以59%的产率得到(S)-5-(4-methylphenylsulfonyloxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚酰胺对3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的抑制消除了癌细胞中新丝氨酸的合成。

  摘要：

  癌细胞会重新编程其新陈代谢，以支持生长并缓解细胞应激。丝氨酸合成途径已被鉴定为在癌症中经常改变的代谢途径，并且开发靶向此途径的药理学已引起相当大的兴趣。在这里，我们报道了一系列抑制人类3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的吲哚酰胺，该酶催化丝氨酸合成途径的第一步。使用X射线晶体学，我们显示吲哚酰胺结合PHGDH的NAD +口袋。通过基于结构的优化，我们能够在酶促IC 50分析中开发出对PHGDH具有低纳摩尔亲和力的化合物。在细胞分析中，最有效的化合物从头开始抑制具有低微摩尔至亚微摩尔活性的丝氨酸合成，并且这些化合物成功消除了在无丝氨酸培养基中癌细胞的增殖。此处报道的吲哚酰胺系列代表了对先前发表的PHGDH抑制剂的重要改进，因为它们的效力更强，其作用机理也得到了更好的定义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.011
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(triphenylmethyloxymethyl)oxazolidin-2-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到(5S)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Lipase-mediated resolution of 3-hydroxy-4-trityloxybutanenitrile: synthesis of 2-amino alcohols, oxazolidinones and GABOB

  摘要：

  Lipase-mediated kinetic resolution of 3-hydroxy-4-trityloxybutanenitrile gave the (S)-alcohol and (R)-acetate in good yields and high enantioselectivities. The resolution using Pseudomonas cepacia lipase (Burkholderia cepacia) immobilized on modified ceramic particles (PS-C) in diisopropyl ether gave the best results. The use of base additives in this transesterification drastically reduces the reaction time without effecting the yields or enantioselectivities. Resolved 3-hydroxy-4-trityloxybutanenitrile has been utilized for the synthesis of enantiomerically pure 5-tosyloxymethyl-1,3-oxazolidine-2-one, which is an important intermediate for the preparation of beta-adrenergic blocking agents and oxazolidinone based antimicrobial agents. Enantiomerically pure (R)-3-hydroxy-4-trityloxybutanenitrile and (S)-5-tosyloxymethyl-1,3-oxazolidine-2-one have been utilized in the enantioconvergent synthesis of (R)-GABOB. (c) 2006 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.04.019

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE DERIVATIVES N-SUBSTITUTED BY A BICYCLIC RING, FOR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLIDINONE N-SUBSTITUES PAR UN NOYAU BICYCLIQUE, UTILISES COMME AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004069244A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  Compounds of formula (I) and methods for their preparation are disclosed. Further disclosed are methods of making biologically active compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula (I). Compounds of formula (I) as disclosed herein can be used in a variety of applications including use as antibacterial agents. P is a bicyclic ring system as defined in claim 1.

  公式（I）的化合物及其制备方法已被披露。进一步披露了制备公式（I）生物活性化合物的方法，以及包含公式（I）化合物的药用可接受组合物的方法。本文披露的公式（I）化合物可用于各种应用，包括用作抗菌剂。P是如权利要求1所定义的双环环系统。
• [EN] OXAZOLIDINONE ANTIBIOTIC COMPOUNDS AND PROCESS OF PREPARATION<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBIOTIQUES D'OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：BUGWORKS RES INDIA PVT LTD

  公开号：WO2019186590A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I), its stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, complexes, hydrates, solvates, tautomers, polymorphs, racemic mixtures, optically active forms and pharmaceutically active derivative thereof and pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient which can be used as medicaments. The aforementioned substances can also be used in the manufacture of medicaments for treatment, prevention, or suppression of diseases, and conditions mediated by microbes. The present disclosure also relates to the synthesis and characterization of aforementioned substances.

  本公开涉及式（I）的化合物，其立体异构体，药学上可接受的盐，络合物，水合物，溶剂合物，互变异构体，多晶形，消旋混合物，光学活性形式及其药学活性衍生物，以及含有它们作为活性成分的药物组合物，可用作药物。上述物质还可用于制造用于治疗、预防或抑制由微生物介导的疾病和病况的药物。本公开还涉及上述物质的合成和表征。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20140206677A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and uses of the compounds of formula (I) for treating bacterial infections are disclosed.

  化合物的结构式（I），其药学上可接受的盐，以及利用该结构式（I）化合物治疗细菌感染的用途被披露。
• Solubility-Driven Optimization of (Pyridin-3-yl) Benzoxazinyl-oxazolidinones Leading to a Promising Antibacterial Agent
  作者：Bin Guo、Houxing Fan、Qisheng Xin、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm4000598

  日期：2013.3.28

  structure–activity relationship (SAR) trends among the various substituents on the pyridyl ring, relatively small and nonbasic substituents were preferable to sterically demanding or basic substituents. Oxazolidinone ring substitution on the pyridyl ring generated analogues with antibacterial activity superior to imidazolidinone ring. Solubility was enhanced by the incorporation of polar groups, especially

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS ANTI-BACTERIAL AGENTS AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS ET LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：BUGWORKS RES INDIA PVT LTD

  公开号：WO2018225097A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present disclosure relates to compounds of Formula I, or their stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, complexes, hydrates, solvates, tautomers, polymorphs, racemic mixtures, optically active forms and pharmaceutically active derivatives thereof, and pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient which can be used as medicaments. The aforementioned substances can also be used in the manufacture of medicaments for treatment, prevention or suppression of diseases, and conditions mediated by microbes. The present disclosure also relates to the synthesis and characterization of aforementioned substances.

  本公开涉及Formula I的化合物，或其立体异构体，药学上可接受的盐、络合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶形态、消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物，以及含有它们作为活性成分的药物组合物，可用作药物。上述物质还可用于制造用于治疗、预防或抑制由微生物介导的疾病和病况的药物。本公开还涉及上述物质的合成和表征。