(5S)-5-甲基-2,2-二氧代-1,2λ⁶,3-氧代噻唑烷-3-羧酸叔丁酯 | 396074-50-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: (5S)-5-甲基-2,2-二氧代-1,2λ⁶,3-氧代噻唑烷-3-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-5-甲基-1,2,3-氧代噻唑烷-3-甲酸叔丁酯-2,2-二氧化物
• 英文名称: tert-butyl (S)-5-methyl-1,2,3-oxathiazolidine-3-carboxylate 2,2-dioxide
• 英文别名: (S)-5-methyl-2,2-dioxo[1,2,3]oxathiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (S)-5-methyl-1,2,3-oxthiazolidine-3-carboxylate 2,2-dioxide；(s)-Tert-butyl 5-methyl-1,2,3-oxathiazolidine-3-carboxylate 2,2-dioxide；tert-butyl (5S)-5-methyl-2,2-dioxooxathiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 396074-50-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₅S
• 分子量: 237.277
• InChiKey: ZGFOJWQAHCHOLG-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-甲基-2,2-二氧代-1,2λ⁶,3-氧代噻唑烷-3-羧酸叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 tert-butyl ((R)-2-(5-fluoro-2-((((R)-1-hydroxypropan-2-yl)amino)methyl)phenoxy)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  第二代TRK抑制剂Pyrizolo[1,5-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为受体酪氨酸激酶（RTK），原肌球蛋白受体激酶（Trk）是实体瘤中的关键药物靶点。然而，由于突变耐药性，第一代 Trk 抑制剂的使用受到很大限制。幸运的是，第二代Trk抑制剂的出现为这种突变耐药带来了有效的解决方案，如TPX-0005（Repotrectinib）。在此，我们报道了一系列作为第二代Trk抑制剂的pyrizolo[1,5 - a ]嘧啶衍生物，并进行了后续的生物活性评价。其中，最好的化合物14h (IC 50  = 1.40, 1.80 nM, 分别针对 TrkA, TrkA G595R ) 和14j (IC 50 = 0.86、6.92 nM，分别针对 TrkA、TrkA G595R）具有与 TPX-0005 相当的激酶活性，并且14j（针对 ALK 的 IC 50  = 350 nM）具有比 TPX-0005 更高的 Trk 抑制选择性，这可能是对降低毒性具有重要意义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128646
• 作为产物：
  描述：

  (S)-叔丁基2-羟基丙基氨基甲酸酯 在 咪唑 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5S)-5-甲基-2,2-二氧代-1,2λ⁶,3-氧代噻唑烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  第二代TRK抑制剂Pyrizolo[1,5-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为受体酪氨酸激酶（RTK），原肌球蛋白受体激酶（Trk）是实体瘤中的关键药物靶点。然而，由于突变耐药性，第一代 Trk 抑制剂的使用受到很大限制。幸运的是，第二代Trk抑制剂的出现为这种突变耐药带来了有效的解决方案，如TPX-0005（Repotrectinib）。在此，我们报道了一系列作为第二代Trk抑制剂的pyrizolo[1,5 - a ]嘧啶衍生物，并进行了后续的生物活性评价。其中，最好的化合物14h (IC 50  = 1.40, 1.80 nM, 分别针对 TrkA, TrkA G595R ) 和14j (IC 50 = 0.86、6.92 nM，分别针对 TrkA、TrkA G595R）具有与 TPX-0005 相当的激酶活性，并且14j（针对 ALK 的 IC 50  = 350 nM）具有比 TPX-0005 更高的 Trk 抑制选择性，这可能是对降低毒性具有重要意义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128646

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING A PYRROLOPYRIDINE OR BENZIMIDAZOLE CORE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT UN COEUR PYRROLOPYRIDINE OU BENZIMIDAZOLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011071725A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文中所述。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• Piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020169163A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Piperazine derivatives, as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, can be used in the form of pharmaceutical preparations for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, damage to the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes insipidus, type II diabetes, obesity and sleep apnoea.

  哌嗪衍生物以及其中医药可接受的盐、溶剂合物和酯，可用于制药制剂的形式，用于治疗或预防中枢神经系统疾病、中枢神经系统损伤、心血管疾病、胃肠疾病、尿崩症、2型糖尿病、肥胖和睡眠呼吸暂停。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLES MCL-1 SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2017152076A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present disclosure provides for compounds that inhibit the activity of an anti- apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present disclosure also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over- expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本公开提供了抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本公开还提供了用于治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所特征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。
• Tricyclic amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070135416A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, G, r and R 1 to R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物 其中A、G、r和R 1 至R 5 如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Discovery of potent and selective histamine H3 receptor inverse agonists based on the 3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one scaffold
  作者：H.G.F. Richter、C. Freichel、J. Huwyler、T. Nakagawa、M. Nettekoven、J.-M. Plancher、S. Raab、O. Roche、F. Schuler、S. Taylor、C. Ullmer、R. Wiegand

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.009

  日期：2010.10

  A novel series of potent histamine H3 receptor inverse agonists based on the 3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one scaffold has been discovered. Several compounds display high selectivity over other histamine receptor subtypes and have favorable physicochemical properties, low potential for CYP450 enzyme inhibition and high metabolic stability in microsomal preparations. (R)-2-Cyclopropylmethy

  已经发现了基于3，4-二氢-2 H-吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1-酮骨架的一系列新的强组胺H 3受体反向激动剂。几种化合物显示出对其他组胺受体亚型的高选择性，并具有良好的理化特性，对CYP450酶的抑制作用低以及微粒体制剂中的高代谢稳定性。（- [R）-2-环丙基甲基-8-（1-异丙基-哌啶-4-基氧基）-3-甲基-3,4-二氢-2 H ^ -吡嗪并[1,2一]吲哚-1-酮（8吨）口服后在急性大鼠成水模型中表现出良好的体内功效。