(5Z,11alpha,13E)-11-羟基-9,15-二氧代-前列腺-5,13-二烯-1-酸 | 26441-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5Z,11alpha,13E)-11-羟基-9,15-二氧代-前列腺-5,13-二烯-1-酸
• 英文名称: 15-keto-prostaglandin E2
• 英文别名: 15-keto PGE₂；15-Oxoprostaglandin E2；(Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-5-oxo-2-[(E)-3-oxooct-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 26441-05-4
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: YRTJDWROBKPZNV-KMXMBPPJSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：>100 mg/ml（来自 PGE2）； DMSO：>100 mg/ml（来自 PGE2）；乙醇：>100 mg/ml（来自 PGE2）； PBS pH 7.2：>5 mg/ml（来自 PGE2）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

15-酮基前列环素E2 是一种内源性代谢物，能够通过结合STAT3 Cys259残基来抑制STAT3的激活。此外，它还能结合并稳定EP2和EP4受体。研究显示，15-酮基前列腺素E2能抑制乳腺癌细胞的生长与进展，同时也能激活PPAR-γ促进真菌生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z,11alpha,13E)-11-羟基-9,15-二氧代-前列腺-5,13-二烯-1-酸 在 prostaglandin reductase 2 作用下， 生成 13,14-二氢-15-酮前列腺素e2
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF REJUVENATING AGED TISSUE BY INHIBITING 15-HYDROXYPROSTAGLANDIN DEHYDROGENASE (15-PGDH)
  [FR] MÉTHODES DE RAJEUNISSEMENT DE TISSUS ÂGÉS PAR L'INHIBITION DE LA 15-HYDROXYPROSTAGLANDINE DÉSHYDROGÉNASE (15-PGDH)

  摘要：

  本公开提供了基于将15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）识别为老化、营养不良肌肉中的治疗靶点的组合物和方法，以改善肌肉萎缩，增加肌肉质量、功能和力量。此外，还提供了用于恢复老化组织的组合物和方法。具体而言，使用15-PGDH抑制剂，如SW033291，来提高肌肉或组织中前列腺素E2（PGE2）的水平。

  公开号：

  WO2020252146A1
• 作为产物：
  描述：

  地诺前列酮 在 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase 作用下， 生成 (5Z,11alpha,13E)-11-羟基-9,15-二氧代-前列腺-5,13-二烯-1-酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF REJUVENATING AGED TISSUE BY INHIBITING 15-HYDROXYPROSTAGLANDIN DEHYDROGENASE (15-PGDH)
  [FR] MÉTHODES DE RAJEUNISSEMENT DE TISSUS ÂGÉS PAR L'INHIBITION DE LA 15-HYDROXYPROSTAGLANDINE DÉSHYDROGÉNASE (15-PGDH)

  摘要：

  本公开提供了基于将15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）识别为老化、营养不良肌肉中的治疗靶点的组合物和方法，以改善肌肉萎缩，增加肌肉质量、功能和力量。此外，还提供了用于恢复老化组织的组合物和方法。具体而言，使用15-PGDH抑制剂，如SW033291，来提高肌肉或组织中前列腺素E2（PGE2）的水平。

  公开号：

  WO2020252146A1

文献信息

• 15‐Hydroperoxy‐PGE₂: Intermediate in Mammalian and Algal Prostaglandin Biosynthesis
  作者：Hans Jagusch、Markus Werner、Oliver Werz、Georg Pohnert

  DOI：10.1002/anie.201910461

  日期：2019.12.2

  Arachidonic-acid-derived prostaglandins (PGs), specifically PGE2 , play a central role in inflammation and numerous immunological reactions. The enzymes of PGE2 biosynthesis are important pharmacological targets for anti-inflammatory drugs. Besides mammals, certain edible marine algae possess a comprehensive repertoire of bioactive arachidonic-acid-derived oxylipins including PGs that may account for

  花生四烯酸衍生的前列腺素（PGs），特别是PGE2，在炎症和许多免疫反应中起着核心作用。PGE 2生物合成的酶是抗炎药的重要药理靶标。除哺乳动物外，某些可食用海藻还具有由生物活性花生四烯酸衍生的脂蛋白的全部组成成分，其中包括可能导致食物中毒的PG。在此描述的是对红色大型藻Gra草中PGE2生物合成的分析，从而鉴定出15-hydroperoxy-PGE2，这是PGE2和15-酮-PGE2的新型前体。有趣的是，这种新的前体也在人类巨噬细胞中产生，在人类巨噬细胞中，它不仅代表着花生四烯酸-PGG2-PGH2-PGE2途径，还代表了另一种生物合成PGE2途径中的关键代谢产物。
• PROSTAGLANDIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Lifex Biolabs, Inc.

  公开号：US20210139435A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, including, as an active ingredient, a prostaglandin analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound has excellent effects in inducing Nurr1, and thus, can be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, in particular, cancer, autoimmune disease such as rheumatoid arthritis, schizophrenia, manic depression and neurodegenerative disease such as Alzheimers disease or Parkinson's disease.

  本发明涉及一种药物组合物，用于预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况，其中包括作为活性成分的前列腺素类似物或其药学上可接受的盐，该化合物具有良好的诱导Nurr1的效果，因此，可用作预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况的药物组合物，特别是癌症、自身免疫性疾病如类风湿关节炎、精神分裂症、躁郁症以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病或帕金森病。
• Role of glutamine 148 of human 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in catalytic oxidation of prostaglandin E2
  作者：Hoon Cho、Lingyu Huang、Adel Hamza、Daquan Gao、Chang-Guo Zhan、Hsin-Hsiung Tai

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.030

  日期：2006.10

  NAD(+)-dependent 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH), a member of the short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) family, catalyzes the first step in the catabolic pathways of prostaglandins and lipoxins. This enzyme oxidizes the C-15 hydroxyl group of prostaglandins and lipoxins to produce 15-keto metabolites which exhibit greatly reduced biological activities. A three-dimensional (3D) structure of 15-PGDH based on the crystal structures of the levodione reductase and tropinone reductase-II was generated and used for docking study with NAD(+) coenzyme and PGE(2) substrate. Three well-conserved residues among SDR family which correspond to Ser-138, Tyr-151, and Lys-155 of 15-PGDH have been shown to participate in the catalytic reaction. Based on the molecular interactions observed from 3D structure of 15-PGDH, we further propose that Gln-148 in 15-PGDH is important in properly positioning the 15-hydroxyl group of PGE(2) by hydrogen bonding with the side-chain oxygen atom of Gln-148. This residue is found to be less conserved and replaceable by glutamyl, histidinyl, and asparaginyl residues in SDR family. Accordingly, site-directed mutagenesis of Gln-148 of 15-PGDH to alanine, glutamic acid, histidine, and asparagine (Q148A, Q148E, Q148H, and Q148N) was carried out. The activity of mutant Q148A was not detectable, whereas those of mutants Q148E, Q148H, and Q148N were comparable to or higher than the wild type. This indicates that the side-chain oxygen or nitrogen atom at position 148 of 15-PGDH plays an important role in anchoring C-15 hydroxyl group of PGE2 through hydrogen bonding for catalytic reaction. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DOEHL, J. O.;GREIBROKK, TYGE, J. CHROMATOGR., 477,(1989) N, C. 345-357
  作者：DOEHL, J. O.、GREIBROKK, TYGE

  DOI：——

  日期：——
• US4002663A
  申请人：——

  公开号：US4002663A

  公开（公告）日：1977-01-11