(6E,8Z,11Z,14Z)-5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸 | 106154-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (6E,8Z,11Z,14Z)-5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸
• 英文名称: 5-oxo-ETE
• 英文别名: 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid；5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid；5-oxoeicosatetraenoic acid；(6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxoicosa-6,8,11,14-tetraenoic acid
• CAS: 106154-18-1
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: MEASLHGILYBXFO-XTDASVJISA-N

物化性质

• 沸点：
  495.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.980±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶； PBS pH 7.2：0.8 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 碘 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (6E,8Z,11Z,14Z)-5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸
  参考文献：
  名称：

  新型氧杂二十烷酸受体1激动剂的合成，分子模型研究和生物学评价

  摘要：

  氧杂二十烷酸受体1（OXER1）是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的成员，并参与炎症过程和致癌作用。因此，它是药理学干预的有吸引力的靶标。本研究旨在使用与天然激动剂5-oxo-ETE相关的化学探针阐明OXER1调控的分子基础。第一步，通过进行简洁，高产的合成，获得了5-oxo-ETE及其密切相关的衍生物（5-oxo-EPE和4-oxo-DHA）。根据效力（EC 50）和功效（E max）进行逮捕。最后，通过分子建模和模拟研究了5-氧代-ETE及其衍生物的结合特性，以合理化生物活性。我们的数据表明，经过测试的5-oxo-ETE衍生物（i）快速插入膜中；（ii）通过跨膜螺旋（TMs）5和6从膜侧进入受体，并且（iii）通过差异来驱动药效和功效与TM5和7相互作用。最重要的是，我们发现5-氧-ETE（1a）的甲酯显示出比天然激动剂（1）更高的最大响应。相反，将5-oxo基团移至4位会导致非活性化合物（4-oxo

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.05.036

文献信息

• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20140221310A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , L and R 2 are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I）化合物，或其形式，其中环A，R1，L和R2如本文所定义，作为FLAP调节剂有用。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• [EN] 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-LIPOXYGENASE AND/OR PROSTAGLANDIN E SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE 5-LIPOXYGÉNASE ET/OU DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2016016421A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention relates to benzimidazole derivatives having the general formula I, wherein n is 0 or 1; X1 and X2 are independently, at each occurrence, CR5 or N; Y is C1-C6 alkylene, wherein alkylene is optionally substituted with one to two C1-C3 alkyl groups; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkoxy, -NH2, -NHR6, -NR7R8 and -NH-(R9)n-R10, n being 0 or 1; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, -NH2, -NHR6, - NR7R8 and -NH-(R9)n-R10; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, OR11, -NR7R8, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, C1-C3 haloalkyl, -C(O)NHR11, aryl, heteroaryl and heterocyclyl, wherein each of said cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl is optionally and independently substituted with one to four Ra groups; and R4 is selected from the group consisting of -NH2, -N(R12)(V)pR13, - NH(V)p-OR14, -NHC(O)R15, and groups of formula la shown below, and their use in the treatment of diseases, in particular inflammatory diseases, cancer, stroke and/or Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有通式I的苯并咪唑衍生物，其中n为0或1；X1和X2在每次出现时独立地为CR5或N；Y为C1-C6烷基，其中烷基可以选择性地用一到两个C1-C3烷基取代；R1从氢、卤素、C1-C6烷氧基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择，其中n为0或1；R2从氢、卤素、C1-C6烷基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择；R3从氢、羟基、OR11、-NR7R8、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C1-C3卤代烷基、-C(O)NHR11、芳基、杂芳基和杂环烷基的群中选择，其中所述的每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基可以选择性且独立地用一到四个Ra基取代；R4从-NH2、-N(R12)(V)pR13、-NH(V)p-OR14、-NHC(O)R15和下面所示的通式la的基中选择，并且它们在治疗疾病，特别是炎症性疾病、癌症、中风和/或阿尔茨海默病中的用途。
• [EN] CAROTENOID ANALOGS OR DERIVATIVES FOR THE INHIBITION AND AMELIORATION OF INFLAMMATION<br/>[FR] ANALOGUES OU DERIVES DE CAROTENOIDE POUR INHIBER ET REDUIRE L'INFLAMMATION
  申请人：HAWAII BIOTECH INC

  公开号：WO2005102356A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  A method for inhibiting and/or ameliorating the occurrence of diseases in a human subject whereby a subject is administered a carotenoid analog or derivative, either alone or in combination with another carotenoid analog or derivative. In some embodiments, the administration of analogs or derivatives of carotenoids may inhibit and/or ameliorate the occurrence of diseases in subjects. In some embodiments, analogs or derivatives of carotenoids may be water-soluble and/or water dispersible. Maladies that may be treated with analogs or derivatives of carotenoids embodied herein may include diseases that provoke or trigger an inflammatory response. In an embodiment, asthma may be treated with analogs or derivatives of carotenoids embodied herein. In an embodiment, administering analogs or derivatives of carotenoids embodied herein to a subject may control or affect the bioavailability of eicosanoids. In an embodiment, atherosclerosis may be treated with analogs or derivatives of carotenoids embodied herein. In an embodiment, administering the analogs or derivatives of carotenoids embodied herein to a subject may control or affect the bioavailability of 5-LO-catalyzed eicosanoid metabolites. In an embodiment, 5-LO-catalyzed eicosanoid metabolites that may be controlled or affected by administering analogs or derivatives of carotenoids to a subject may include proinflammatory effector molecules (e.g., leukotrienes).

  一种用于抑制和/或改善人体疾病发生的方法，其中向受试者施用类胡萝卜素类似物或衍生物，可以单独使用或与另一种类胡萝卜素类似物或衍生物结合使用。在某些实施例中，类胡萝卜素类似物或衍生物的施用可能会抑制和/或改善受试者的疾病发生。在某些实施例中，类胡萝卜素类似物或衍生物可能是水溶性和/或水分散性的。本文所述的类胡萝卜素类似物或衍生物可能治疗的疾病包括引发或触发炎症反应的疾病。在一个实施例中，哮喘可以用本文所述的类胡萝卜素类似物或衍生物治疗。在一个实施例中，向受试者施用本文所述的类胡萝卜素类似物或衍生物可能控制或影响前列腺素的生物利用度。在一个实施例中，动脉粥样硬化可以用本文所述的类胡萝卜素类似物或衍生物治疗。在一个实施例中，向受试者施用本文所述的类胡萝卜素类似物或衍生物可能控制或影响5-LO催化的前列腺素代谢物的生物利用度。在一个实施例中，通过向受试者施用类胡萝卜素类似物或衍生物，可以控制或影响受试者体内的5-LO催化的前列腺素代谢物，其中可能包括促炎效应分子（例如，白三烯）。
• [EN] 5-OXO-ETE RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-OXO-ETE
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2010127452A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to novel pharmaceutically-useful compounds which are antagonists of the 5-oxo-ETE receptors, such as the OXE receptor. These compounds have use as therapeutic and/or prophylactic agents for diseases characterized by tissue eosinophilia, such as inflammatory conditions including respiratory diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions, to the use of such compounds and compositions as medicaments, and to therapeutic methods.

  本发明涉及一种新型的药用化合物，它们是5-oxo-ETE受体的拮抗剂，如OXE受体。这些化合物可用作治疗和/或预防组织嗜麻细胞增多等疾病的药物，如包括呼吸道疾病在内的炎症性疾病。该发明还涉及制药组合物，以及将这些化合物和组合物用作药物、以及治疗方法。
• Pharmacokinetics and Metabolism of Selective Oxoeicosanoid (OXE) Receptor Antagonists and Their Effects on 5-Oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic Acid (5-Oxo-ETE)-Induced Granulocyte Activation in Monkeys
  作者：Chantal Cossette、Shishir Chourey、Qiuji Ye、Chintam Nagendra Reddy、Vivek Gore、Sylvie Gravel、Irina Slobodchikova、Dajana Vuckovic、Joshua Rokach、William S. Powell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00895

  日期：2016.11.23

  rodents. We previously reported that the indole 230 is a potent human OXE receptor antagonist. The objective of the present study was to determine whether the monkey would be a suitable animal model to investigate its pharmaceutical potential. We found that monkey leukocytes synthesize and respond to 5-oxo-ETE and that 230 is a potent antagonist of the OXE receptor in monkey eosinophils. Pharmacokinetic

  有效的嗜酸性粒细胞趋化剂5-oxo-6,8,11,14-二十碳四烯酸（5-oxo-ETE）是一种5-脂氧合酶产物，其通过选择性OXE受体起作用，该受体存在于许多物种中，但不包括啮齿类动物。我们先前曾报道过吲哚230是一种有效的人类OXE受体拮抗剂。本研究的目的是确定猴子是否适合作为研究其药物潜力的动物模型。我们发现猴子白细胞合成并响应5-oxo-ETE，而230是猴子嗜酸性粒细胞中OXE受体的有效拮抗剂。药代动力学研究表明230口服后迅速出现在血液中。使用化学合成的标准品，我们确定了230个主要的微粒体和血浆代谢物为烷基侧链的ω2-羟基化产物。这些研究表明，猴子是研究OXE受体拮抗剂潜在药物的有前途的动物模型。