(6aR,10aR)-1-羟基-6,6-二甲基-3-(2-甲基辛-2-基)-6a,7,10,10a-四氢苯并[c]色原烯-9-羧酸 | 137945-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (6aR,10aR)-1-羟基-6,6-二甲基-3-(2-甲基辛-2-基)-6a,7,10,10a-四氢苯并[c]色原烯-9-羧酸
• 英文名称: ajulemic acid
• 英文别名: AJA；(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6-dimethyl-3-(2-methyl-2-octanyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromene-9-carboxylic acid；(6AR,10AR)-3-(1,1-dimethylheptyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-9-carboxylic acid；(+)-Oleuropeic acid；(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-9-carboxylic acid
• CAS: 137945-48-3
• 化学式: C₂₅H₃₆O₄
• 分子量: 400.558
• InChiKey: YCHYFHOSGQABSW-RTBURBONSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-114° (sintering)
• 比旋光度：
  D -275° (c = 3.8 in chloroform)
• 沸点：
  495.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

A synthetic, non-psychoactive cannabinoid acid exhibits potent analgesic and anti-inflammatory activity in vivo by binding directly and selectively to PPARγ.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,10aR)-1-羟基-6,6-二甲基-3-(2-甲基辛-2-基)-6a,7,10,10a-四氢苯并[c]色原烯-9-羧酸 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 二苯基膦叠氮化物 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 (6aR,10aR)-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-9-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CANNABINOIDS AND USES THEREOF
  [FR] CANNABINOÏDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2021087127A8
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-丙酸(6AR,10AR)-1-(叔-丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(1,1-二甲基-庚基)-6,6-二甲基-6A,7,10,10A-四氢-6H-苯并[C]色烯-9-基甲基酯 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-甲基-2-丁烯 、 四丁基氟化铵 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (6aR,10aR)-1-羟基-6,6-二甲基-3-(2-甲基辛-2-基)-6a,7,10,10a-四氢苯并[c]色原烯-9-羧酸
  参考文献：
  名称：

  合成的非精神大麻素，具有有效的抗炎，止痛和白细胞抗粘连活性。

  摘要：

  设计治疗上有用的大麻素的两种策略已经结合在一起，以产生具有大大增强的抗炎活性并且具有较低的不良副作用可能性的化合物。已经合成了对映体大麻素，其在第7位具有一个羧酸基团，在第5'位具有一个伸长和分支的烷基侧链，并测试了其抗炎活性。当以10微克/千克的剂量口服给予时，它们可有效减少花生四烯酸或血小板活化因子诱导的小鼠爪水肿。在以与爪水肿试验相同的剂量范围内口服给予大麻素的小鼠的腹膜细胞中，白细胞对培养皿的粘附也降低了。在小鼠热板试验中可以观察到抗伤害作用。然而，与上述测试相反，几乎没有立体化学偏好，在上述测试中，3R，4R化合物比3S，4S对映体活性更高。最后，与早先有关天然戊基侧链酸的报道相一致，合成酸在小鼠中产生僵直的作用很小，这表明它们在人类中是非精神病的。

  DOI：

  10.1021/jm00095a007

文献信息

• Multitarget Compounds Active at a PPAR and Cannabinoid Receptor
  申请人：Desreumaux Pierre

  公开号：US20110039808A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  There is a need for pharmaceutical compounds which have activity at, at least one of a PPAR and a cannabinoid receptor. Thus there are provided such compounds, wherein the compound comprises: a PPAR pharmacophore and a cannabinoid pharmacophore linked together by a moiety comprising a fused bicyclic ring comprising a five membered ring fused with a six membered ring or a six membered ring fused with a six membered ring; wherein the cannabinoid pharmacophore comprises the fused bicyclic ring; and the PPAR pharmacophore comprises a salicylic acid, alkoxybenzylacetic acid or a alkoxyphenylacetic acid functionality; and wherein the PPAR pharmacophore is linked to the bicyclic ring of the cannabinoid pharmacophore through a linker comprising an amine or an amide functional group.

  需要具有至少一种PPAR和大麻受体活性的药物化合物。因此提供了这样的化合物，其中该化合物包括：由包含一个五元环与一个六元环或一个六元环与一个六元环融合的融合双环环的基团连接在一起的PPAR药效团和大麻药效团；其中大麻药效团包括融合双环环；而PPAR药效团包括水杨酸、烷氧基苯乙酸或烷氧基苯乙酸官能团；PPAR药效团通过包含胺基或酰胺官能团的连接物连接到大麻药效团的双环环上。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium ion channel blocker for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040220187A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of pain, inflammation or inflammation-mediated disorders in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders comprising the administration to a subject of a sodium ion channel blocker in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病的组合物和方法。更具体地，本发明提供了一种联合疗法，用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病，包括向受试者施用钠离子通道阻滞剂与环氧合酶-2选择性抑制剂的组合。
• 4-Phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
  申请人：Fakhoury Alan Stephen

  公开号：US20050250761A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  This invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein: R 1 is halo; R 2 is H or halo; R 3 is a) C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) —(CH 2 ) n -morpholino, —(CH 2 ) n -piperidine, —(CH 2 ) n -piperazine, —(CH 2 ) n —-piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), —(CH 2 ) n -pyrrolidine, or —(CH 2 ) n -imidazole; n is 1 to 4; R 4 is —(CH 2 ) m -Het; Het is morpholine, piperidine, piperazine, piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), imidazole, pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH 2 , NH(C 1 -C 3 alkyl) or N (C 1 -C 3 alkyl) 2 ; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  这项发明提供了式子为的喹唑啉化合物：其中：R1是卤素；R2是H或卤素；R3是a）C1-C3烷基，可选择地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啉基、—（CH2）n-哌啶基、—（CH2）n-哌嗪基、—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基）、—（CH2）n-吡咯烷基或—（CH2）n-咪唑基；n为1至4；R4是—（CH2）m-Het；Het是吗啉、哌啶、哌嗪、哌嗪-N（C1-C3烷基）、咪唑、吡咯烷、环庚烷、3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选择地被烷基、卤素、OH、NH2、NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O、S或NH；或其药学上可接受的盐，以及用于制备它们的过程和中间化合物，有用的药用组合物和使用这些化合物治疗增生性疾病的方法。
• Studies on the Synthesis of (-)-11-Nor-9-carboxy-Δ⁹-Tetrahydrocannabinol (THC) and Related Compounds: An Improved Oxidative Procedure
  作者：Craig Siegel、Patrick M. Gordon、Raj K. Razdan

  DOI：10.1055/s-1991-26590

  日期：——

  A facile procedure is described whereby Δ9-THC aldehydes 4, as their tert-butyldimethylsilyl derivatives, are conveniently oxidized to the corresponding acids with sodium chlorite in the presence of a large excess of 2-methyl-2-butene without isomerization of the Δ9-double bond. Deprotection of the O-protecting group with tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran gave the acids 2 in an overall yield of ≥ 80%. A study of other oxidizing agents and protecting groups demonstrated that this is the procedure of choice for the preparation of 9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinols.

  本文介绍了一种简便的方法，即在大量过量的 2-甲基-2-丁烯存在下，用亚氯酸钠将δ9-四氢大麻酚醛 4 及其叔丁基二甲基硅烷衍生物方便地氧化成相应的酸，而不会发生δ9-双键的异构化。 在四氢呋喃中用四丁基氟化铵对 O 保护基进行脱保护处理，得到酸 2，总收率≥80%。对其他氧化剂和保护基团的研究表明，这是制备 9-羧基-δ9-四氢大麻酚的首选方法。
• Therapeutic combinations for cardiovascular and inflammatory indications
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030199482A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention provides therapeutic combinations and methods for treating or preventing a hypercholesterolemia-related or an inflammation-related condition in a subject in need of such treatment or prevention. One therapeutic combination comprises an ASBT inhibitor combined with COX-2 inhibitor. A further therapeutic combination comprises an ASBT inhibitor, a COX-2 inhibitor and an HMG Co-A reductase inhibitor. Another therapeutic combination comprises a chromene COX-2 inhibitor and an HMG Co-A reductase inhibitor.

  本发明提供了治疗组合物和方法，用于治疗或预防需要此类治疗或预防的受试者身上的高胆固醇血症相关或炎症相关疾病。一种治疗组合物包括ASBT抑制剂与COX-2抑制剂的组合。另一种治疗组合物包括ASBT抑制剂、COX-2抑制剂和HMG Co-A还原酶抑制剂。另一种治疗组合物包括一种香豆素类COX-2抑制剂和一种HMG Co-A还原酶抑制剂。