(6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢苯并[c]苯并吡喃 | 36403-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢苯并[c]苯并吡喃
• 英文名称: D1,2-Tetrahydrocannabinol methyl ether
• 英文别名: (6aR,10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene
• CAS: 36403-68-6
• 化学式: C₂₂H₃₂O₂
• 分子量: 328.495
• InChiKey: FJRQDVCLUUZSIG-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈：10 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢苯并[c]苯并吡喃 在 乙硫醇钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以68%的产率得到四氢大麻酚
  参考文献：
  名称：

  基于间接1，4-加成策略合成四氢大麻酚。

  摘要：

  提出的用于制备标题化合物的合成方法需要将1，4-大体积的铜酸盐加到环己酮中，随后与亲电试剂反应。但是，由BF（3）.OEt（2）-助剂生成的烯醇盐缺乏亲核性。为了解决这个问题，我们开发了一种间接方法，该方法包括以下三个步骤：（1）环己酮在α位置的碘化；（2）BF（3）.OEt（2）辅助1,4加成铜酸盐（Ar（2）Cu（CN）Li（2），Ar =芳基），然后用水淬灭烯醇化物；（3）如此形成的α-碘-β-芳基-环己酮与EtMgBr反应生成烯醇镁。以此方式产生的烯醇化物显示出对ClP（O）（OEt）（2）的高反应性，以提供烯醇式磷酸酯。前述程序也适用于旋光性Delta（9）-四氢大麻酚的合成。另外，也以类似的方式合成了后一种化合物的萘类似物。

  DOI：

  10.1021/jo020457m
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2,6-二甲氧基-4-戊基苯基)-4-甲基-环己-3-烯基]-2-丙醇 在 magnesium sulfate 、 zinc dibromide 、 乙硫醇钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6aR,10aR)-1-甲氧基-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢苯并[c]苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  （-）-Delta9-反式-四氢大麻酚的合成：通过Mo催化的不对称烯丙基烷基化反应的立体控制。

  摘要：

  [反应：见正文] Delta9-THC以对映体纯形式合成，其中所有立体化学均来自极空间拥挤的双邻位取代肉桂酸碳酸酯在高区域和对映体选择性下的钼催化的不对称烷基化反应。

  DOI：

  10.1021/ol063022k

文献信息

• Synthesis of Photoswitchable Δ⁹-Tetrahydrocannabinol Derivatives Enables Optical Control of Cannabinoid Receptor 1 Signaling
  作者：Matthias V. Westphal、Michael A. Schafroth、Roman C. Sarott、Michael A. Imhof、Christian P. Bold、Philipp Leippe、Amey Dhopeshwarkar、Jessica M. Grandner、Vsevolod Katritch、Ken Mackie、Dirk Trauner、Erick M. Carreira、James A. Frank

  DOI：10.1021/jacs.7b06456

  日期：2017.12.20

  in the central nervous system. It has rich pharmacology and largely accounts for the recreational use of cannabis. We describe efficient asymmetric syntheses of four photoswitchable Δ9-tetrahydrocannabinol derivatives (azo-THCs) from a central building block 3-Br-THC. Using electrophysiology and a FRET-based cAMP assay, two compounds are identified as potent CB1 agonists that change their effect upon

  大麻素受体 1 (CB1) 是一种抑制性 G 蛋白偶联受体，在中枢神经系统中大量表达。它具有丰富的药理学作用，很大程度上解释了大麻的娱乐用途。我们描述了从中心构件 3-Br-THC 中高效不对称合成四种光可切换 Δ9-四氢大麻酚衍生物（偶氮-THC）。使用电生理学和基于 FRET 的 cAMP 测定，两种化合物被鉴定为有效的 CB1 激动剂，可在光照下改变其效果。因此，偶氮 THC 能够实现 CB1 介导的内向整流钾通道以及腺苷酸环化酶的光学控制。
• A Method To Accomplish a 1,4-Addition Reaction of Bulky Nucleophiles to Enones and Subsequent Formation of Reactive Enolates
  作者：Anthony D. William、Yuichi Kobayashi

  DOI：10.1021/ol010071i

  日期：2001.6.1

  [reaction: see text] BF(3)-promoted 1,4-addition of bulky aryl groups to alpha-iodo enones, prepared from the parent enones, afforded beta-aryl-alpha-iodo ketones. Subsequent reaction with EtMgBr furnished the magnesium enolates, which upon reactions with ClP(O)(OEt)(2) and aldehydes gave enol phosphates and aldols, respectively. This method was applied successfully to a synthesis of Delta(1)-tran

  [反应：见正文]由母体烯酮制备的BF（3）促进大体积芳基与α-碘烯酮的1,4-加成反应，得到β-芳基-α-碘酮。随后与EtMgBr的反应提供了烯醇镁，其与ClP（O）（OEt）（2）和醛反应后分别得到了烯醇磷酸酯和羟醛。该方法已成功应用于Delta（1）-反式-四氢大麻酚的合成。
• Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogs of .DELTA.8-, .DELTA.9-, and .DELTA.9,11-tetrahydrocannabinol
  作者：David R. Compton、W. Roy Prescott、Billy R. Martin、Craig Siegel、Patrick M. Gordon、Raj K. Razdan

  DOI：10.1021/jm00115a023

  日期：1991.11

  Additionally, novel analogues were evaluated for their ability to bind to the THC receptor site labeled by 3H-CP-55,940. None of the cannabinoid analogues were capable of attenuating the effects of delta 9-THC (3 mg/kg) in either the rat (doses up to 10 mg/kg) or in the mouse (doses up to 30 mg/kg). It also appears that the compounds with minimal in vivo activity are not mixed agonist/antagonists. These data would

  这项研究的主要目的是合成一系列大麻类药物的醚类似物，并评估它们在小鼠或大鼠中的激动剂和拮抗剂药理特性。使用多重评价程序（运动活性，甩尾潜伏期，体温过低，环不动）对小鼠的激动剂和拮抗剂活性进行评估，并在判别性刺激范式中确定大鼠的活性。另外，评价了新的类似物结合由3H-CP-55,940标记的THC受体位点的能力。大麻素类似物均不能在大鼠（最高剂量10 mg / kg）或小鼠（最高剂量30 mg / kg）中减弱δ9-THC（3 mg / kg）的作用。还似乎具有最小体内活性的化合物不是混合的激动剂/拮抗剂。这些数据表明酚羟基对于受体识别（结合）和体内效力很重要。另外，已经发现先前被认为是无活性的大麻素甲基醚产生有限的活性。最后，数据表明，δ9,11-THC比以前的报告更有效，并且确实具有药理活性。
• A novel approach to the synthesis of the cannabinoids
  作者：Wayne E. Childers、Harold W. Pinnick

  DOI：10.1021/jo00200a061

  日期：1984.12
• Synthesis of (-)-Δ⁹-<i>trans</i>-Tetrahydrocannabinol:  Stereocontrol via Mo-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation Reaction
  作者：Barry M. Trost、Kalindi Dogra

  DOI：10.1021/ol063022k

  日期：2007.3.1

  [reaction: see text] Delta9-THC is synthesized in enantiomericaly pure form, where all of the stereochemistry is derived from the molybdenum-catalyzed asymmetric alkylation reaction of the extremely sterically congested bis-ortho-substituted cinnamyl carbonate in high regio- and enantioselectivity.

  [反应：见正文] Delta9-THC以对映体纯形式合成，其中所有立体化学均来自极空间拥挤的双邻位取代肉桂酸碳酸酯在高区域和对映体选择性下的钼催化的不对称烷基化反应。