(9CI)-1,2,3,4-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-9-胺 | 191794-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (9CI)-1,2,3,4-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-9-胺
• 英文名称: 9-amino-1,2,3,4-tetrahydropyrido<1,2-a>benzimidazole
• 英文别名: benzo[4,5]imidazo[1,2-a]piperidin-9-amine；1,2,3,4-tetrahydro-benz[4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-9-ylamine；1,2,3,4-Tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazol-9-amine
• CAS: 191794-40-8
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃
• 分子量: 187.244
• InChiKey: LMAQWLHVOLVCFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9CI)-1,2,3,4-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-9-胺 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 肌氨酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.02h， 生成 2-(6-azaspiro[2.5]octan-6-yl)-4-(2-hydroxyethylsulfonylamino)-N-(1,2,3,4-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazol-9-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  KIF18A抑制剂化合物、药物组合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）所示的化合物、药物组合物及其制备方法和应用。该化合物具有良好的KIF18A抑制作用，可以单独地或与微管形成结合复合物来调节KIF18A蛋白，用以治疗KIF18A介导的病症和/或疾病，例如肿瘤疾病，以及制备用于此类病症或疾病的药物。

  公开号：

  WO2024051755A1
• 作为产物：
  描述：

  delta-戊内酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 paraffin 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (9CI)-1,2,3,4-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-9-胺
  参考文献：
  名称：

  环境杂环反应性：2,4-二取代的苯并咪唑的分子内烷基化

  摘要：

  与相应的分子间分子相比，带有4-硝基-，4-氨基和4-甲基的2-（3-氯丙基）-和2-（4-氯丁基）-4-取代的苯并咪唑的碱诱导的分子内环化显示出增强的区域选择性用1-氯丁烷进行烷基化。观察到的N1：N3环化率从94：6到10:90不等，在“拥挤”的N3-位发生的5元环形成反应最大。相反，（2-苯并咪唑基）氯乙酸甲酯和3-（2-苯并咪唑基）丙基氯乙酸的相关碱诱导的反应给出了大环二聚体系的优异产率。这些结果被解释为涉及可变几何形状S N中的静电场，键合电子和空间接近控制因素之间的相互作用。2过渡状态结构。这些系统的计算（AM1和分子力学）以及分子内环化的预期过渡态的构象分析不支持这些杂环N-烷基化反应可观地使用面外逼近轨迹。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00394-3

文献信息

• 酰胺类化合物、其组合物及用途
  申请人：[en]SIMCERE ZAIMING PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]先声再明医药有限公司

  公开号：WO2024051812A1

  公开（公告）日：2024-03-14

  本发明涉及一种新型的酰胺类化合物或其药学可接受的盐，含有它们的药物组合物以及作为KIF18A抑制剂在预防或治疗相关疾病中的用途。
• Syntheses in the pyrido- and piperido-(1′ : 2′-1 : 2)benziminazole series
  作者：K. H. Saunders

  DOI：10.1039/jr9550003275

  日期：——
• Ambident heterocyclic reactivity: Intramolecular alkylations of 2,4-disubstituted benzimidazoles
  作者：M. Rezaul Haque、Malcolm Rasmussen

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00394-3

  日期：1997.5

  2-(3-chloropropyl)- and 2-(4-chlorobutyl)-4-substituted benzimidazoles bearing 4-nitro-, 4-amino-, and 4-methyl groups show enhanced regioselectivity compared to the corresponding intermolecular alkylations with 1-chlorobutane. The observed N1:N3 cyclization ratios vary from 94:6 to 10:90, with the largest preference for reaction at the ‘congested’ N3-site occurring in the 5-membered ring formation

  与相应的分子间分子相比，带有4-硝基-，4-氨基和4-甲基的2-（3-氯丙基）-和2-（4-氯丁基）-4-取代的苯并咪唑的碱诱导的分子内环化显示出增强的区域选择性用1-氯丁烷进行烷基化。观察到的N1：N3环化率从94：6到10:90不等，在“拥挤”的N3-位发生的5元环形成反应最大。相反，（2-苯并咪唑基）氯乙酸甲酯和3-（2-苯并咪唑基）丙基氯乙酸的相关碱诱导的反应给出了大环二聚体系的优异产率。这些结果被解释为涉及可变几何形状S N中的静电场，键合电子和空间接近控制因素之间的相互作用。2过渡状态结构。这些系统的计算（AM1和分子力学）以及分子内环化的预期过渡态的构象分析不支持这些杂环N-烷基化反应可观地使用面外逼近轨迹。
• KIF18A抑制剂化合物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：[en]CHANGCHUN GENESCIENCE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]长春金赛药业有限责任公司

  公开号：WO2024051755A1

  公开（公告）日：2024-03-14

  本发明提供了一种式（I）所示的化合物、药物组合物及其制备方法和应用。该化合物具有良好的KIF18A抑制作用，可以单独地或与微管形成结合复合物来调节KIF18A蛋白，用以治疗KIF18A介导的病症和/或疾病，例如肿瘤疾病，以及制备用于此类病症或疾病的药物。