(9H-芴-9-基)甲基((S)-3-甲基1-(((S)-1-((4-((((4-硝基苯氧基)羰基)氧基)甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯 | 1394238-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (9H-芴-9-基)甲基((S)-3-甲基1-(((S)-1-((4-((((4-硝基苯氧基)羰基)氧基)甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-3-methyl-1-(((S)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: [4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate；Fmoc-VA-PAB-PNP；Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP
• CAS: 1394238-92-6
• 化学式: C₃₇H₃₆N₄O₉
• 分子量: 680.714
• InChiKey: ZJHZWBDLYYJQAV-WYOOIXGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP是一种可降解的ADC连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADC）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-芴-9-基)甲基((S)-3-甲基1-(((S)-1-((4-((((4-硝基苯氧基)羰基)氧基)甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 H₂N-Val-Ala-PABC-DOXO
  参考文献：
  名称：

  阿霉素新型双膦酸盐前药的开发，用于靶向依赖pH或通过组织蛋白酶B裂解的骨转移：合成，裂解性质和对羟基磷灰石以及骨基质的结合性质

  摘要：

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。

  DOI：

  10.1021/jm300493m
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 吡啶 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (9H-芴-9-基)甲基((S)-3-甲基1-(((S)-1-((4-((((4-硝基苯氧基)羰基)氧基)甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  含有细胞穿透肽以促进细胞摄取的isoDGR-紫杉醇缀合物的合成和生物学评估

  摘要：

  具有“ isoDGR”整联蛋白配体，CPP sC18和细胞毒性药物紫杉醇的新药物递送系统的合成是通过“双击反应策略”实现的，该策略涉及硫醇-马来酰亚胺的连接，然后是铜（I）介导的叠氮化物–炔烃环加成。与不含CPP部分的类似物相比，针对U87细胞系的体外测定显示出显着增强的缀合物抗癌活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100241

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of RGD Peptidomimetic-Paclitaxel Conjugates Bearing Lysosomally Cleavable Linkers
  作者：Alberto Dal Corso、Michele Caruso、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Clara Albanese、Fabio Gasparri、Aurelio Marsiglio、Francesco Sola、Sonia Troiani、Barbara Valsasina、Luca Pignataro、Daniele Donati、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201500158

  日期：2015.4.27

  concentrations and showed good stability at pH 7.4 and pH 5.5. Cleavage of the two peptide linkers was observed in the presence of lysosomal enzymes, whereas conjugate 8, which possesses a nonpeptide “uncleavable” linker, remained intact under these conditions. The antiproliferative activities of the conjugates were evaluated against two isogenic cell lines expressing the integrin receptor at different levels:

  两个小分子-药物偶联物（SMDCs，6和7），具有lysosomally可切割的接头（即缬氨酸-丙氨酸和Phe-赖氨酸的肽序列）由α偶联合成v β 3整合素配体环[DKP-RGD] ‐CH 2 NH 2（2）与抗癌药紫杉醇（PTX）。还合成了带有非肽“不可裂解”接头的第三个环[DKP–RGD] –PTX缀合物（8），作为阴性对照进行测试。这三个SMDCs能够抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联蛋白受体在纳摩尔浓度，在pH 7.4和pH 5.5下显示出良好的稳定性。在溶酶体酶的存在下观察到两个肽接头的切割，而具有非肽“不可切割”接头的缀合物8在这些条件下保持完整。缀合物的抗增殖活性针对表达整联在不同级别受体2个同基因细胞系进行了评价：急性淋巴母细胞白血病细胞系CCRF-CEM（α V β 3 - ）和其亚克隆CCRF-CEMα V β 3（α V β 3 +）。环显示了相当有效的整联蛋白靶向性[DKP-RGD]
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES WITH CELL PERMEABLE BCL-XL INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS MÉDICAMENTS AVEC DES INHIBITEURS BCL-XL À PERMÉABILITÉ CELLULAIRE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016094505A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

  本文披露了小分子Bcl-xL抑制剂和包含小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）。本公开的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。