(E)-N5-(氨基{[(2,2,5,7,8-五甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基}亚甲基)-N2-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-鸟氨酸 | 200125-12-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (E)-N5-(氨基{[(2,2,5,7,8-五甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基}亚甲基)-N2-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-鸟氨酸
• 中文别名: Nα-Boc-Nomega-（2,2,4,6,7-五甲基苯并吡喃-6-亚磺酰基）-L-精氨酸
• 英文名称: Boc-Arg(Pmc)-OH
• 英文别名: (2S)-5-[[amino-[(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 200125-12-8
• 化学式: C₂₅H₄₀N₄O₇S
• 分子量: 540.681
• InChiKey: WVNWVMLZWUTJPA-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N5-(氨基{[(2,2,5,7,8-五甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基}亚甲基)-N2-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-鸟氨酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 Boc-Leu-Arg(Pmc)-Bn
  参考文献：
  名称：

  新型肽基苄基酮FVIIa抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  本文描述了具有C-末端苄基酮基的新型肽基FVIIa抑制剂的合成。此类被设计为可能适合用作rFVIIa液体制剂的稳定剂，rFVIIa是一种用于治疗血友病A和B抑制剂患者的丝氨酸蛋白酶。合成了具有不同三肽序列，N末端和P3位置的d-氨基酸的化合物库。发现Cbz- d -Phe-Phe-Arg-bk（33）是最佳候选物，效力为K i  = 8μM，并且对相关的凝血因子（凝血酶和FXa）没有实质性抑制作用。计算研究表明33由于分子内氢键而具有非常稳定的结合构象，这在P3位上的1- Phe不能形成。发现非极性氨基酸是优越的，可能是由于与FVIIa结合时去溶剂化的成本最小化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.025

文献信息

• [EN] POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'OPIOÏDES À SOUS-UNITÉS MULTIPLES RÉSISTANTS AUX SURDOSES ET AUX ABUS
  申请人：ELYSIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018170465A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. Compositions provided are resistant to overdose and abuse. Compositions provided comprise two or more different molecules, where each molecule comprises at least one GI enzyme-labile opioid agonist releasing subunit comprising an opioid agonist that is covalently linked to at least one GI enzyme inhibitor subunit.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。所提供的组合物具有抗过量和滥用的特性。所提供的组合物包括两种或两种以上不同的分子，其中每种分子至少包括一个至少含有一个胃肠酶敏感的阿片类受体激动剂释放亚基的阿片类受体激动剂，该阿片类受体激动剂与至少一个胃肠酶抑制剂亚基共价连接。
• O-Acyl isopeptide method: efficient synthesis of isopeptide segment and application to racemization-free segment condensation
  作者：Taku Yoshiya、Hiroyuki Kawashima、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1039/b903624e

  日期：——

  We report the establishment of the O-acyl isopeptide method-based racemization-free segment condensation reaction toward future chemical protein synthesis. Peptide segments containing C-terminal O-acyl Ser/Thr residues were successfully synthesized by use of a lower nucleophilic base cocktail for Fmoc removal, and then coupled to an amino group of a peptide-resin without side reactions or epimerization

  我们报告了对未来化学蛋白质合成的基于O-酰基异肽方法的无消旋片段缩合反应的建立。通过使用较低的亲核碱基混合物进行Fmoc去除，成功合成了包含C末端O-酰基Ser / Thr残基的肽段，然后将其偶联到肽树脂的氨基上，而没有副反应或差向异构化。我们还成功地以顺序方式以及在固溶相条件下进行了段缩合。
• Dendrimeric peptides, pharmaceutical compositions and methods of using the same
  申请人：Totsingan Filbert

  公开号：US09102712B2

  公开（公告）日：2015-08-11

  Novel peptide compounds and pharmaceutical compositions thereof are disclosed that have a formula represented by the following formula (I) wherein L1, L2, L3, Z, R1, R2, R4 and R5 are as described herein. The compounds demonstrate antimicrobial activity and may be prepared as pharmaceutical compositions and used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans where microbial invasion is involved. The present peptides are particularly valuable as their effect is rapid, broad in spectrum and mostly indifferent to resistance provided by standard antibiotics.

  揭示了具有以下公式（I）所代表的公式的新型肽化合物和其制药组合物，其中L1、L2、L3、Z、R1、R2、R4和R5如本文所述。这些化合物表现出抗微生物活性，可制备为制药组合物，并用于在涉及微生物入侵的哺乳动物中，包括人类的预防和治疗多种疾病。目前的肽特别有价值，因为它们的效果快速，谱广，并且大多不受标准抗生素提供的抗性影响。
• [EN] MALT1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2017040304A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, which may be useful as MALT1 inhibitors. Also provided are for the treatment of proliferative disorders (e.g., cancer (e.g., non-Hodgkin' s lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, MALT lymphoma), benign neoplasm, a disease associated with angiogenesis,an autoimmune disease, an inflammatory disease, an autoinflammatory disease) by administering a compound of Formula (I).

  本文提供了化合物的化学式(I)及其药物组合物，可用作MALT1抑制剂。还提供了通过给予化合物的化学式(I)来治疗增生性疾病（例如癌症（例如非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、MALT淋巴瘤）、良性肿瘤、与血管生成有关的疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病）的方法。
• Solid-phase synthesis of neuroactive spider–wasp hybrid toxin analogues using a backbone amide linker
  作者：Christian A. Olsen、Matthias Witt、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.074

  日期：2007.1

  Polyamine toxins isolated from the venoms of spiders and wasps and their synthetic analogues are uncompetitive antagonists of ligand-gated ionotropic receptors in the central- and peripheral nervous systems, and have proved valuable as tools for the investigation of receptor structure and function. In the present letter we describe the efficient solid-phase synthesis (SPS) of novel hybrid toxins using

  从蜘蛛和黄蜂的毒液中分离的多胺毒素及其合成类似物是中枢神经系统和外周神经系统中非竞争性配体门控离子受体的拮抗剂，并已被证明可作为研究受体结构和功能的有价值的工具。在本信中，我们描述了使用BAL树脂的新型杂化毒素的有效固相合成（SPS）。该策略可实现毒素分子的双向构建，并且在化学类似的毒素类似物文库的SPS中具有用于结构-活性关系（SAR）研究的潜力。