(E)-舒尼替尼 | 1691223-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (E)-舒尼替尼
• 英文名称: 5-(5-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidenemethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid(2-diethylamino-ethyl)-amide
• 英文别名: 5-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindole-3-ylidenemethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylaminoethyl) amide；5-(5-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidenemethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-amide；N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(E)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1691223-83-2
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 398.48
• InChiKey: WINHZLLDWRZWRT-SFQUDFHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  舒尼替尼 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-舒尼替尼
  参考文献：
  名称：

  Semaxanib，舒尼替尼及相关3取代的吲哚2-2-酮的光诱导异构化和肝毒性

  摘要：

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500475

文献信息

• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。
• Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020156292A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention relates to pyrrole substituted 2 -indolinone compounds and their pharmaceutically acceptable salts which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及吡咯替代的2-吲哚酮化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• Metalloporphyrin-Catalyzed Oxidation of Sunitinib and Pazopanib, Two Anticancer Tyrosine Kinase Inhibitors: Evidence for New Potentially Toxic Metabolites
  作者：Marie-Noëlle Paludetto、Christian Bijani、Florent Puisset、Vania Bernardes-Génisson、Cécile Arellano、Anne Robert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00812

  日期：2018.9.13

  Oxidation of two tyrosine kinase inhibitors (TKIs) sunitinib and pazopanib, using a chemical catalytic system able to mimic the cytochrome P450 type oxidation, allowed us to prepare putative reactive/toxic metabolites of these anticancer drugs. Among these metabolites, aromatic aldehyde derivatives were unambiguously characterized. Such biomimetic oxidation of TKI-type drugs was essential to facilitate

  使用能够模拟细胞色素P450型氧化的化学催化系统氧化两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼和帕唑帕尼，使我们能够制备这些抗癌药的假定反应性/毒性代谢物。在这些代谢产物中，芳香醛衍生物得到了明确的表征。当与人肝微粒体（HLM）孵育时，TKI型药物的这种仿生氧化作用对于促进鉴定由这些TKI生成的少量醛至关重要，而人肝微粒体（HLM）是人肝代谢的经典模型。这些TKI衍生物醛在体外能与胺快速反应。预期在体内会发生类似的反应，并且可能是这些TKI潜在的严重肝毒性的起因。
• Heterocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10646575B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  This invention provides heterocyclic compounds that bind to E3 Ubiquitin Ligase (typically through cereblon) (“Degrons”), which can be used as is or linked to a Targeting Ligand for a selected Target Protein for therapeutic purposes and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了能与 E3 泛素连接酶（通常是通过脑龙）（"Degrons"）结合的杂环化合物，这些杂环化合物可用于治疗目的或与选定靶蛋白的靶向配体相连接，并提供了其使用方法和组合物及其制备方法。
• Spirocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10660968B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  This invention provides compounds that have spirocyclic E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be used as is or linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了具有螺环 E3 泛素连接酶靶向基团（Degrons）的化合物，这些化合物可单独使用，也可与用于体内降解的蛋白质的靶向配体连接，本发明还提供了其使用方法和组合物及其制备方法。