(S)-2-phenylsulfonylamino-3-[[[8-(2-pyridinylaminomethyl)-]-1-oxa-2-azaspiro-[4,5]-dec-2-en-3-yl]carbonylamino]propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-phenylsulfonylamino-3-[[[8-(2-pyridinylaminomethyl)-]-1-oxa-2-azaspiro-[4,5]-dec-2-en-3-yl]carbonylamino]propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-(benzenesulfonamido)-3-[[8-[(pyridin-2-ylamino)methyl]-1-oxa-2-azaspiro[4.5]dec-2-ene-3-carbonyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₉N₅O₆S
• 分子量: 515.59
• InChiKey: MWRMTBKPCZQWHD-QOALBKQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-Hydroxymethyl-1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-phenylsulfonylamino-3-[[[8-(2-pyridinylaminomethyl)-]-1-oxa-2-azaspiro-[4,5]-dec-2-en-3-yl]carbonylamino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of nonpeptide integrin antagonists containing spirocyclic scaffolds

  摘要：

  Analogues of isoxazoline alpha(v)beta(3) antagonist 1 designed to further restrict the four carbon alkyl tether were prepared by incorporating two spirocyclic scaffolds, 1-oxa-2-azaspiro[4,5]dec-2-ene and 1-oxa-2,7-diazaspiro[4,4]non-2-ene. Additional optimization provided potent antagonists of both alpha(v)beta(3) and alpha(5)beta(1) which are selective over GPIIb/IIIa. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.057

文献信息

• [EN] SPIROCYCLE INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTEGRINE SPIROCYCLE
  申请人：DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY

  公开号：WO1997033887A1

  公开（公告）日：1997-09-18

  (EN) This invention relates to novel heterocycles, including (S)-2-phenylsulfonylamino-3-[[[8-(2-pyridinylaminomethyl)-]-1-oxa-2-azaspiro-[4,5]-dec-2-en-3-yl]carbonylamino]propionic acid, which are useful as antagonists of the $g(a)v$g(b)3 integrin and related cell surface adhesive protein receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion, the treatment of angiogenic disorders, inflammation, bone degradation, cancer metastasis, diabetic retinopathy, thrombosis, restenosis, macular degeneration, and other conditions mediated by cell adhesion and/or cell migration and/or angiogenesis.(FR) Cette invention concerne de nouveaux hétérocycles, comprenant l'acide (S)-2-phénylsulfonylamino-3[8-(2-pirydinilaminométhyl)-]-1-oxa-2-azaspiro-[4,5]-dec-2-en-3-yl]carbonylamino]propionique, qui sont utiles en tant qu'antagonistes de l'intégrine $g(a)v$g(b)3 et les récepteurs apparentés de protéines adhérant à la surface de cellules, l'invention concernant également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, des procédés de préparation de ces composés, ainsi que des méthodes d'utilisation de ces composés, seuls ou combinés à d'autres agents thérapeutiques pour empêcher l'adhésion cellulaire, le traitement de troubles angiogéniques, l'inflammation, la dégradation osseuse, les métastases de cancer, la rétinopathie diabétique, la thrombose, la resténose, la dégénération maculaire et d'autres états pathologiques induits par l'adhésion cellulaire et/ou la migration cellulaire et/ou l'angiogenèse.

  本发明涉及新型杂环化合物，包括（S）-2-苯磺酰氨基-3-[[[8-(2-吡啶基氨甲基)-]-1-氧-2-氮杂螺-[4,5]-癸-2-烯-3-基]羧酰氨基]丙酸等，它们可用作$g(a)v$g(b)3整合素和相关的细胞表面黏附蛋白受体的拮抗剂，用于含有这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的过程，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制细胞粘附，治疗血管生成障碍、炎症、骨质疏松、癌细胞转移、糖尿病视网膜病变、血栓形成、再狭窄、黄斑变性和其他由细胞粘附和/或细胞迁移和/或血管生成介导的疾病。
• Methods for detecting and inhibiting angiogenesis
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2044955A2

  公开（公告）日：2009-04-08

  The invention provides an α5β1 antagonist agent which comprises a non-peptide organic molecule or a peptide for use in reducing or inhibiting angiogenesis in a tissue by a method comprising contacting α5β1 integrin in the tissue with said agent, thereby reducing or inhibiting angiogenesis in the tissue. The invention also provides an α5β1 antagonist agent which comprises a non-peptide organic molecule or a peptide for use in diagnosing a pathological condition characterized by angiogenesis in a tissue in an individual, by a method comprising the steps of: (a) administering said α5β1 antagonist agent to an individual suspected of having the pathological condition; and (b) detecting specific binding of the agent to α5β1 integrin associated with a blood vessel in the tissue, thereby diagnosing a pathological condition characterized by angiogenesis in the individual.

  本发明提供了一种α5β1拮抗剂，它包括非肽有机分子或肽，用于减少或抑制组织中的血管生成，其方法包括使组织中的α5β1整合素与所述制剂接触，从而减少或抑制组织中的血管生成。 本发明还提供了一种α5β1拮抗剂，它包括非肽有机分子或肽，用于诊断个体组织中以血管生成为特征的病理状况，其方法包括以下步骤： (a) 将所述α5β1拮抗剂给疑似患有该病症的个体；以及 (b) 检测该制剂与组织中与血管相关的 α5β1 整合素的特异性结合，从而诊断该个体以血管生成为特征的病理状况。
• Modulators of cytokine mediated signaling pathways and integrin alphabeta3 receptor antagonists for combination therapy
  申请人：Geneste Herve

  公开号：US20060159678A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The invention relates to the use of modulators of cytokine mediated signalling pathways in combination with integrin α v β 3 receptor antagonists for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising a modulator of cytokine mediated signalling pathways and an integrin α v β 3 receptor antagonist, for the treatment or prevention of inflammatory or autoimmune disorders, particularly for the treatment or prevention of rheumatoid arthritis and to the pharmaceutical composition itself.

  本发明涉及将细胞因子介导的信号通路调节剂与整合素 α v β 3 受体拮抗剂用于治疗或预防疾病，特别是涉及一种药物组合物的用途，该药物组合物由细胞因子介导的信号通路调节剂和整合素 α v β 3 v β 3 受体拮抗剂，用于治疗或预防炎症性或自身免疫性疾病，特别是治疗或预防类风湿性关节炎，以及药物组合物本身。
• SPIROCYCLE INTEGRIN INHIBITORS
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0888344A1

  公开（公告）日：1999-01-07
• COMPOSITION COMPRISING A TNF-ALPHA INHIBITOR AND AN INTEGRIN ALPHAVBETA3 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP1239877B1

  公开（公告）日：2008-01-09