(R)-1-BOC-3-异丙基哌嗪 | 928025-63-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (R)-1-BOC-3-异丙基哌嗪
• 中文别名: (R)-1-叔丁氧羰基-3-异丙基哌嗪；(R)-1-N-Boc-3-异丙基哌嗪
• 英文名称: (R)-1-Boc-3-isopropylpiperazine
• 英文别名: (R)-1-Boc-3-isopropyl-piperazine；tert-butyl (3R)-3-propan-2-ylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 928025-63-2
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD08273958
• 分子量: 228.335
• InChiKey: UHLAQCKNCBYTIF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  298.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.980±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-BOC-3-异丙基哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (R)-4-(4-fluoro-3-(methylsulfonyl)phenyl)-2-isopropyl-1-(2-methoxypyridin-4-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HÉPATIQUE X

  摘要：

  提供的是化合物的新颖结构（I）：其药学上可接受的盐以及其药物组合物，这些化合物是肝X受体调节剂，对与肝X受体相关的疾病和紊乱的治疗有用。还提供了化合物（I）及其药物组合物，用于治疗动脉粥样硬化、心血管疾病、阿尔茨海默病、皮炎、血脂异常、癌症和其他疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2016022521A1

文献信息

• Discovery of a Novel, Orally Efficacious Liver X Receptor (LXR) β Agonist
  作者：Yajun Zheng、Linghang Zhuang、Kristi Yi Fan、Colin M. Tice、Wei Zhao、Chengguo Dong、Stephen D. Lotesta、Katerina Leftheris、Peter R. Lindblom、Zhijie Liu、Jun Shimada、Paul B. Noto、Shi Meng、Andrew Hardy、Lamont Howard、Paula Krosky、Joan Guo、Kerri Lipinski、Geeta Kandpal、Yuri Bukhtiyarov、Yi Zhao、Deepak Lala、Rebecca Van Orden、Jing Zhou、Guozhou Chen、Zhongren Wu、Brian M. McKeever、Gerard M. McGeehan、Richard E. Gregg、David A. Claremon、Suresh B. Singh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02029

  日期：2016.4.14

  This article describes the application of Contour to the design and discovery of a novel, potent, orally efficacious liver X receptor β (LXRβ) agonist (17). Contour technology is a structure-based drug design platform that generates molecules using a context perceptive growth algorithm guided by a contact sensitive scoring function. The growth engine uses binding site perception and programmable growth

  本文介绍了Contour在新型，有效，口服有效的肝X受体β（LXRβ）激动剂的设计和发现中的应用（17）。轮廓技术是一种基于结构的药物设计平台，可使用由上下文敏感的增长算法（由接触敏感评分功能指导）生成分子。生长引擎利用结合位点感知和可编程的生长能力，通过组装天然互补蛋白质结合位点的亲水和疏水特征的片段来创建药物样分子。从LXRβ的晶体结构和对接的2-（甲基磺酰基）苄醇片段（6）开始，Contour用于设计包含哌嗪核心的激动剂。化合物17与LXRβ高亲和力结合，并在较小程度上与LXRα结合，并在体内外诱导LXR靶基因的表达。该分子作为进一步优化和产生候选物的起点，该候选物目前在人类临床试验中用于治疗特应性皮炎。
• Derivative having ppar agonistic activity
  申请人：Itai Akiko

  公开号：US20090286974A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y 1 is a bond or —NR 6 — or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y 2 Z 1 - is a group of the formula: R 7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 8 and R 9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z 1 is a bond, —O—, —S— or —NR 9 —, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y 3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by —O—, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z 2 is COOR 3 or the like.

  化合物的公式（I）：其药物可接受的盐或溶剂，其中环Q是可选择的取代的单环芳基，可选择的取代的单环杂芳基，可选择的融合芳基或可选择的融合杂芳基，Y1是键或-NR6-或类似物，环A是可选择的取代的非芳香杂环二基，公式组：-Y2Z1-是公式组：R7各自独立地是氢，可选择的取代的低烷基或类似物，R8和R9各自独立地是氢或可选择的取代的低烷基，n是1到3之间的整数，Z1是键，-O-，-S-或-NR9-，环B是可选择的取代的芳香碳杂环二基或可选择的取代的芳香杂环二基，Y3是键，可选择的取代的低烷基，可选择地介入-O-，可选择的取代的低烯基或类似物，并且Z2是COOR3或类似物。
• [EN] SUBSTITUTED AMINO AZA-HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE HAEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1)<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO AZA-HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DES PROGÉNITEURS HÉMATOPOÏÉTIQUES 1 (HPK1)
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2022226666A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  The present application relates to substituted amino aza-heteroaryl compounds of Formula (I) and substituted aza-heteroaryl compounds of Formula II or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting HPK1, such as cancer.

  本申请涉及化合物I式的取代氨基杂环芳烃化合物和化合物II式的取代杂环芳烃化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药，包括这些化合物或药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药的组合物，并且在治疗可通过抑制HPK1治疗的疾病、障碍或病状方面有各种用途，例如癌症。
• Discovery and structure-activity relationship study of 2-piperazinyl-benzothiazole derivatives as potent and selective PPARδ agonists
  作者：Terukazu Kato、Takafumi Ohara、Naoyuki Suzuki、Noriyuki Naya、Keita Fukao、Ryukou Tokuyama、Susumu Muto、Hiroshi Fukasawa、Akiko Itai、Ken-ichi Matsumura

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117215

  日期：2023.3

  lead compound 1 focusing on improvement of hydrophobic interactions in the binding site to enhance agonist efficacy for PPARδ and subtype selectivity, thereby discovering a novel PPARδ agonist 5g which exhibited high in vitro agonist activity (hPPARδ, EC50 = 4.1 nM) and sufficiently high selectivity ratio over PPARα and PPARγ. Moreover, 5g revealed a significant upregulation of high-density lipoprotein

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗代谢综合征的靶点，但临床上尚无PPARδ激动剂。此前，我们已经报道了使用基于对接的虚拟筛选技术发现 2-(1-哌啶基)-1,3-苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在这项研究中，我们对先导化合物1进行了进一步的优化研究，重点是改善结合位点的疏水相互作用，以增强 PPARδ 的激动剂功效和亚型选择性，从而发现了一种新型 PPARδ 激动剂5g ，其在体外表现出高激动剂活性（ hPPARδ, EC 50 = 4.1 nM)，并且对 PPARα 和 PPARγ 具有足够高的选择性。此外，5g显示体内高密度脂蛋白胆固醇水平显着上调。
• [EN] HALO-SUBSTITUTED AMINO PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE HAEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1)<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO PYRIDINE HALO-SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DES PROGÉNITEURS HÉMATOPOÏÉTIQUES 1 (HPK1)
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2022226668A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  The present application relates to halo-substituted heterocyclic compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting HPK1, such as cancer.

  本申请涉及公式（I）的卤代杂环化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，以及包含这些化合物或药学上可接受的盐、溶剂或前药的组合物，以及在治疗可通过抑制HPK1来治疗的疾病、紊乱或情况方面的各种用途，例如癌症。