(R)-2-丙基哌啶 | 5985-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-丙基哌啶
• 英文名称: R(-)-coniine
• 英文别名: (-)-2-propyl-piperidine；(R)-2-propylpiperidine；(2R)-propylpiperidine；2-propylpiperidine；(R)-(-)-coniine；R-(-)-coniine；(-)-Coniine；(2R)-2-propylpiperidine
• CAS: 5985-99-9
• 化学式: C₈H₁₇N
• 分子量: 127.23
• InChiKey: NDNUANOUGZGEPO-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  166.2±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.812±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  COLORLESS LIQUID
• 气味：
  MOUSY ODOR
• 熔点：
  SOLIDIFIES AROUND -2 °C
• 溶解度：
  SOLUBLE IN ALCOHOL, ETHER, ACETONE, BENZENE, AMYL ALCOHOL; SLIGHTLY SOL IN CHLOROFORM; ONE ML DISSOLVES IN 90 ML WATER, LESS SOL IN HOT WATER; THE BASE DISSOLVES ABOUT 25% WATER AT ROOM TEMPERATURE
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.4505 @ 23 °C/D; SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +16 DEG @ 19 °C/D
• 解离常数：
  PK 3.1; K 7.5X10-4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 人类毒性摘录

死亡发生迅速（小于3小时），最突出的体征和症状是外周性瘫痪和感觉丧失。症状包括嗜睡、感觉异常、无力、共济失调、恶心、大量流涎和心动过缓随后是心动过速。死亡是由于呼吸肌瘫痪导致的呼吸停止，尽管在非常大的剂量后中枢抑制可能发挥作用。

DEATH OCCURS RAPIDLY (LESS THAN 3 HR) WITH THE MOST PROMINENT SIGNS AND SYMPTOMS REFERABLE TO PERIPHERAL PARALYSIS AND LOSS OF SENSATION. SYMPTOMS INCLUDE DROWSINESS, PARESTHESIAS, WEAKNESS, ATAXIA, NAUSEA, PROFUSE SALIVATION AND BRADYCARDIA FOLLOWED BY TACHYCARDIA. DEATH IS DUE TO RESPIRATORY ARREST FROM PARALYSIS OF RESPIRATORY MUSCLES, ALTHOUGH CENTRAL DEPRESSION MAY PLAY A ROLE AFTER VERY LARGE DOSES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

生物碱.../包括/ 碘化物（来自斑毒芹，即有斑点的铁线莲）具有与尼古丁相同的作用。

THE ALKALOIDS.../INCL/ CONIINE (FROM CONIUM MACULATUM, THE SPOTTED HEMLOCK) HAVE THE SAME ACTION AS NICOTINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

产前50-75天给母牛喂食毒参（Conium maculatum）会导致小牛出现关节弯曲和脊柱侧弯。活性成分是毒参碱（Conine）。

...PRODUCED ARTHROGRYPOSIS AND SPINAL CURVATURE IN CALVES WHOSE MOTHERS WERE GAVAGED WITH THE PLANT, CONIUM MACULATUM, BETWEEN DAYS 50-75 OF GESTATION. THE ACTIVE PRINCIPLE WAS...CONINE. /CONINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

中毒的一般迹象在所有物种中都是相似的，包括瞳孔扩大、虚弱和蹒跚步态；脉搏起初变慢，然后变得快速而细弱；呼吸变得缓慢、吃力且不规则，在心脏停止跳动之前会停止。意识通常不会丧失。康乃因通过肺和肾脏从体内排出，尿和呼出空气中的特殊鼠臭味具有诊断意义。

THE GENERAL SIGNS OF POISONING ARE SIMILAR IN ALL SPECIES AND INCLUDE DILATION OF THE PUPILS, WEAKNESS AND A STAGGERING GAIT; THE PULSE, AT FIRST SLOW, BECOMES RAPID AND THREADY; RESPIRATION BECOMES SLOW, LABORED AND IRREGULAR AND IS ARRESTED BEFORE THE HEART CEASES TO BEAT. CONSCIOUSNESS IS NOT USUALLY LOST. CONINE IS ELIMINATED FROM THE BODY THROUGH THE LUNGS & KIDNEYS AND THE PECULIAR MOUSY ODOR OF THE URINE AND EXHALED AIR IS DIAGNOSTIC.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-丙基哌啶 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以91 mg的产率得到（R）-2-丙基哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  醛的直接催化不对称氨基烯丙基化：手性和非手性布朗斯台德酸的协同作用

  摘要：

  描述了用于醛的直接氨基烯丙基化的催化不对称方法的发展，该方法对包括芳香醛和脂肪醛在内的广泛底物提供了高度的不对称诱导。该方法允许直接分离未保护的分析纯高烯丙基胺，无需色谱法。为该过程开发的独特催化剂系统涉及手性和非手性布朗斯台德酸之间的协同相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja1110865
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 platinum(IV) oxide 三氟乙酸 、 氢气 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 以0.020 g的产率得到(R)-2-丙基哌啶
  参考文献：
  名称：

  有机金属对映体支架：2-取代的氧杂环和氮杂双环[3.2.1]辛烯通过布朗斯台德酸催化的 [5 + 2] 环加成反应的一般途径

  摘要：

  6-取代的 TpMo(CO) 2(eta-2,3,4-pyranyl)- 和 TpMo(CO) 2(eta-2,3,4-pyridinyl) 支架（Tp = 氢化三吡唑基硼酸）作为反应伙伴以高效的方式发挥作用通过新型布朗斯台德酸催化的 [5 + 2] 环加成反应，功能化氧杂和氮杂双环 [3.2.1] 辛烯的区域和立体控制合成。获得了优异的外选择性，当使用手性非外消旋支架进行反应时，该反应产生的产物完全保留了对映体纯度。η (3) 配位杂环支架的 C-6 处的取代基不仅影响 [5 + 2] 反应性，而且在脱金属步骤中起着关键作用，将反应引导至两种可能的产物中的一种。

  DOI：

  10.1021/ja800664v

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Conjugated Aminodienes Catalyzed by Organolanthanide Complexes. Scope, Diastereo- and Enantioselectivity, and Reaction Mechanism
  作者：Sukwon Hong、Amber M. Kawaoka、Tobin J. Marks

  DOI：10.1021/ja036266y

  日期：2003.12.1

  precatalysts for the rapid, regioselective, and highly diastereoselective intramolecular hydroamination/cyclization of primary and secondary amines tethered to conjugated dienes. The rates of aminodiene cyclizations are significantly more rapid than those of the corresponding aminoalkenes. This dienyl group rate enhancement as well as substituent group (R) effects on turnover frequencies is consistent with

  一般类型的有机镧系元素配合物 Cp'(2)LnCH(TMS)(2) (Cp' = eta(5)-Me(5)C(5); Ln = La, Sm, Y; TMS = SiMe(3) ) 和 CGCSmN(TMS)(2) (CGC = Me(2)Si(eta(5)-Me(4)C(5))((t)()BuN)) 作为快速、区域选择性的有效预催化剂，以及与共轭二烯相连的伯胺和仲胺的高度非对映选择性分子内加氢胺化/环化。氨基二烯环化的速度明显快于相应的氨基烯烃。这种二烯基速率增强以及取代基 (R) 对转换频率的影响与提议的过渡态电子需求一致。动力学和机械数据平行单取代氨基烯烃加氢胺化/环化，转换限制 C=C 插入 Ln-N 键，可能形成 Ln-eta(3) 烯丙基中间体，然后快速质子分解所得 Ln-C 键。速率定律在[催化剂]中是一级的，在[氨基二烯]中是零级的。然而，根据特定的底物和催化剂组合，与零级
• Highly Stereoselective Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Conjugated Aminodienes Catalyzed by Organolanthanides
  作者：Sukwon Hong、Tobin J. Marks

  DOI：10.1021/ja020226x

  日期：2002.7.1

  Efficient intramolecular hydroamination/cyclization of primary and secondary conjugated aminodienes can be effected by using organolanthanide precatalysts of the type Cp'2LnCH(TMS)2 (Cp' = eta5-Me5C5; Ln = La, Sm, Y; TMS = SiMe3) and CGCSmN(TMS)2 (CGC = Me2Si(eta5-Me4C5)(tBuN)). The transformation proceeds cleanly (>/= 90% conversion) at 25-60 degrees C with good rates and high regioselectivities,

  通过使用 Cp'2LnCH(TMS)2（Cp' = eta5-Me5C5；Ln = La、Sm、Y；TMS = SiMe3）和 CGCsmN 类型的有机镧系元素预催化剂，可以实现伯和仲共轭氨基二烯的有效分子内加氢胺化/环化(TMS)2 (CGC = Me2Si(eta5-Me4C5)(tBuN))。转化在 25-60 摄氏度下顺利进行（>/= 90% 转化率），具有良好的速率和高区域选择性，并且电子效应导致显着的速率增强。该反应的一些特征与单取代的氨基烯烃加氢胺化/环化平行，包括速率定律（[氨基二烯]中的零级），以及通过更大的镧系元素离子半径和/或更多开放的催化剂连接结构观察到的速率增强。2的合成中获得了良好到优异的非对映选择性，5-反式二取代吡咯烷（80% de）和2,6-顺式二取代哌啶（99% de）使用相应的α-甲基氨基二烯前体。2-(丙-1-烯基)哌啶与手性 C1-对称预催化剂 (
• A new asymmetric synthesis of (S)-(+)-pipecoline and (S)-(+)- and (R)-(−)-coniine by reductive photocyclization of dienamides
  作者：Fanny Bois、Daniel Gardette、Jean-Claude Gramain

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01549-5

  日期：2000.11

  (S)-(+)-Pipecoline and both enantiomers of coniine were synthesized, in good yields, by a reductive photocyclization of chiral dienamides. Enantioselectivities of up to 75% were obtained.

  通过手性二烯酰胺的还原光环化，以高收率合成了（S）-（+）-哌可可碱和两个甜氨酸的对映体。获得高达75％的对映选择性。
• Practical Highly Enantioselective Synthesis of Propargylamines through a Copper-Catalyzed One-Pot Three-Component Condensation Reaction
  作者：Nina Gommermann、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.200501233

  日期：2006.5.24

  The one-pot three-component reaction of terminal alkynes, aldehydes and secondary amines in the presence of copper(I) bromide/quinap is reported. The reaction scope has been determined and a broad variety of all three components has been used, which afforded the corresponding propargylamines in good to excellent yields and moderate to very good enantioselectivities. The reaction showed a strong positive

  报道了在溴化铜（I）/喹啉存在下，末端炔烃，醛和仲胺的一锅三组分反应。已经确定了反应范围，并且使用了所有三种组分的各种，从而以良好至优异的产率和中等至非常好的对映选择性提供了相应的炔丙基胺。该反应显示出强烈的正非线性效应。还已经描述了炔丙胺中间体向生物碱（S）-（+）-con氨酸的转化。