(R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基)-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)–基)-1-苯乙基)氨基)正丁酸乙酯 | 832720-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基)-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)–基)-1-苯乙基)氨基)正丁酸乙酯
• 中文别名: (R)-4-[[2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基]-1-苯基乙基]氨基]丁酸乙酯；埃拉哥利克斯杂质23
• 英文名称: ethyl (R)-4-((2-(5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-1-phenylethyl)amino)butanoate
• 英文别名: elagolix ethyl ester；4-((R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxy-phenyl)-3-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenyl-ethylamino)-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-[[(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]amino]butanoate
• CAS: 832720-84-0
• 化学式: C₃₄H₃₄F₅N₃O₅
• 分子量: 659.653
• InChiKey: KSJCDYANYVOJPK-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  705.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基)-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)–基)-1-苯乙基)氨基)正丁酸乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到恶拉戈利
  参考文献：
  名称：

  氘代噁拉戈利衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了一组氘代噁拉戈利衍生物的方法，作为GnRH受体拮抗剂，其具有治疗男性与女性的性激素相关疾病状态的用途。本发明还公开了包含与药物可接受的载体组合的本发明化合物的组合物，以及使用该组合物来拮抗个体内的促性腺激素释放激素的方法。

  公开号：

  CN108129400B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-羟基-6-甲基嘧啶-2(1H)-酮 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 (R)-4-((2-(5-(2-氟-3-甲氧苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基)-4-甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)–基)-1-苯乙基)氨基)正丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Elagolix 钠盐及其合成中间体：光谱学、晶体学和构象研究

  摘要：

  Elagolix 钠盐是第一个上市的口服活性非肽类促性腺激素释放激素受体拮抗剂 (GnRHR-ant)，用于治疗激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症和子宫肌瘤。尽管该药物自 2018 年上市以来，仍缺乏对该药物及其合成中间体的全面核磁共振分析。因此，为了填补这一文献空白，我们在这里进行了详细的核磁共振研究，从而实现了 1H、13C 和 15N NMR 信号的完整分配。在构象分析的支持下，这些数据允许确定两种阻转异构体的立体化学特征，可在溶液中检测到。此外，这些后者也通过基于纤维素的手性 HPLC 检测到，从通过针对报告的已实施合成程序制备的样品开始。总的来说，这些结果有助于进一步理解药物发现中的阻转异构现象，并可用于设计安全稳定的类似物，从而提高目标选择性。

  DOI：

  10.3390/molecules28093861

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'URACILE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009062087A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂结构（VI）的过程和中间体，以及其立体异构体和药用盐。
• [EN] PYRIMIDINE-2, 4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2, 4-DIONE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'HORMONE LIBERANT DE LA GONADOTROPHINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007165A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂被披露，对男性和女性的各种与性激素相关的疾病具有治疗作用。本发明的化合物具有以下结构：其中R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药用可接受盐。还披露了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与在需要时对抗性腺激素释放激素的使用方法。
• 一种制备恶拉戈利的中间体的方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN110498771B

  公开（公告）日：2023-02-17

  本发明涉及一种制备恶拉戈利的中间体和方法。具体地，本发明公开了一种制备恶拉戈利关键中间体化合物E8的制备方法，以及用于制备该中间体化合物E8的化合物E4等化合物，该方法操作简便、条件温和，非常适合工业化生产。
• 依拉戈利及其钠盐的中间体及其盐的制备方法和应用
  申请人：苏州鹏旭医药科技有限公司

  公开号：CN109651171A

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明申请依拉戈利及其钠盐的中间体及其盐的制备方法和应用，涉及医药品中间体及其制备方法和应用。本发明提供所提供工艺内容该盐型制备工艺简单，成本低廉，环境友好。对于依拉戈利及其中间体的纯化提供了新的方法可以有效控制药物活性成分中的杂质含量，所得成盐后的化合物，稳定性更好，便于保存。
• 一种恶拉戈利钠的制备方法
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN112679442B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明提供了一种恶拉戈利钠的制备方法。本发明改进了恶拉戈利钠(Elagolix sodium)的合成路线，使用浓盐酸脱去Boc保护基后顺势成盐析出，大大简化了操作并提升了收率。在引入4‑酯基丁基片段时，使用水作为反应溶剂，无机碱作为缚酸剂，反应条件温和且可控，氨氮废水少。最终产品使用异丙醇结晶的方式得到，操作简单，产品纯度高。本路线操作简便，成本较低且绿色环保，适合于大规模生产。