(R)-4-(2-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙基)苯并呋喃-5-基)苯甲腈 | 460746-46-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (R)-4-(2-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙基)苯并呋喃-5-基)苯甲腈
• 英文名称: 4-{2-[2-(2R-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl}benzonitrile
• 英文别名: 4-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile；ABT-239；4-(2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile；4-(2-{2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethyl}benzofuran-5-yl)benzonitrile；4-{2-[2-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl}benzonitrile；4-(2-{2-[(2R)-2-methylpyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile；(R)-4-(2-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)benzofuran-5-yl)benzonitrile；4-[2-[2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethyl]-1-benzofuran-5-yl]benzonitrile
• CAS: 460746-46-7
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O
• 分子量: 330.429
• InChiKey: KFHYZKCRXNRKRC-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥100mg/mL（302.65mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

ABT-239 是一种新颖高效且非咪唑类的拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙基)苯并呋喃-5-基)苯甲腈 在 磷酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以15.1 g的产率得到4-(2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile phosphate
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS PAIN

  摘要：

  本发明公开了一种治疗骨关节炎疼痛的方法，通过给予本文描述的组织胺H3受体拮抗剂，其盐，或包含该化合物或盐的组合物。

  公开号：

  US20160089378A1
• 作为产物：
  描述：

  氰基联苯酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 130.0h， 生成 (R)-4-(2-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙基)苯并呋喃-5-基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  苯呋喃类化合物H 3拮抗剂ABT-239的简便，可缩放合成

  摘要：

  从市场上可买到的4'-羟基-联苯-4-腈（2）开始开发了一种有效且选择性的有效的选择性组胺H 3受体拮抗剂ABT-239（1）的合成方法。该合成包括四个化学步骤和一个成盐步骤，总产率为40％。苯酚的高选择性单碘化反应得到了发展，并用于在少量H 2 SO 4存在的情况下在OH中使用NIS在OH中以接近定量的产率制备碘代苯酚（3b）。碘酚（3b）与丁炔醇（4a）的钯催化交叉偶联反应提供了苯并呋喃（5），一步一步即可获得> 80％的收率，然后转到1。该新方法无需在整个合成过程中进行色谱纯化，并已成功放大证明可制备出1.7千克的目标ABT-239（1）。

  DOI：

  10.1021/op049809c

文献信息

• [EN] OCTAHYDRO-PYRROLO[3,4-B]PYRROLE N-OXIDES<br/>[FR] N-OXYDES D'OCTAHYDRO-PYRROLO[3,4-B]PYRROLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009036132A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides as prodrugs of CNS-active compounds, compositions comprising such compounds, methods for making the compounds, salts, and polymorphs, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides of formula (I) are prodrugs of histamine-3 antagonists, and are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxide compounds, methods for using such compounds, compositions for making them, and processes for preparing such compounds are disclosed herein.

  本发明涉及八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物作为中枢神经系统活性化合物的前药，包含此类化合物的组合物，制造这些化合物、盐和 polymorphs 的方法，以及使用这些化合物和组合物治疗状况和疾病的方法。八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物（公式I）是组胺-3拮抗剂的前药，可用于治疗可通过组胺-3受体配体预防或改善的状况或疾病。本发明公开了八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物化合物、使用此类化合物的方法、制造它们的组合物以及制备此类化合物的方法。
• DETERMINATION OF HISTAMINE-3 BIOACTIVITY
  申请人：Radek Richard J.

  公开号：US20080159958A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to an in vivo method for determining the bioactivity of chemical compounds as histamine-3 receptor (H 3 R) ligands, and provides animal models to determine such bioactivity. The invention further relates to methods for screening therapeutic compounds demonstrating a desired property, using such methods and models described.

  这项发明涉及一种体内方法，用于确定化合物作为组胺-3受体（H3R）配体的生物活性，并提供动物模型来确定这种生物活性。该发明还涉及使用所述方法和模型筛选展示所需特性的治疗化合物的方法。
• Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20020169188A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Compounds of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  化合物的公式(I)1或其药用可接受的盐或前药，对哺乳动物的组胺-3受体进行调节是有用的，并且对组胺-3受体配体改善的疾病的治疗是有用的。
• 4-(2-[2-(2(<i>R</i>)-Methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl)benzonitrile and Related 2-Aminoethylbenzofuran H₃ Receptor Antagonists Potently Enhance Cognition and Attention
  作者：Marlon Cowart、Ramin Faghih、Michael P. Curtis、Gregory A. Gfesser、Youssef L. Bennani、Lawrence A. Black、Liping Pan、Kennan C. Marsh、James P. Sullivan、Timothy A. Esbenshade、Gerard B. Fox、Arthur A. Hancock

  DOI：10.1021/jm040118g

  日期：2005.1.1

  which are potent in vitro at human and rat H(3) receptors, with K(i) values of 0.1-5.8 nM. Analogues were discovered with potent (0.01-1 mg/kg) cognition and attention enhancing properties in animal models. One compound in particular, 4-(2-[2-(2(R)-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl)benzonitrile (ABT-239), combined potent and selective H(3) receptor antagonism and excellent pharmacokinetic and

  已发现基于2-氨基乙基苯并呋喃骨架的H（3）受体拮抗剂，在人和大鼠的H（3）受体中具有很强的体外作用力，K（i）值为0.1-5.8 nM。在动物模型中发现具有有效（0.01-1 mg / kg）认知和注意力增强特性的类似物。一种化合物，特别是4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈（ABT-239），具有有效和选择性的H（3）受体拮抗作用以及跨物种优异的药代动力学和代谢特性，在两种行为模型中均具有完整的功效：大鼠幼崽以0.1 mg / kg的五次试验性避免回避获取模型和成年大鼠以0.01 mg / kg的社交认知记忆模型。此外，与基于中枢神经系统的副作用相比，该化合物不刺激运动活性，并且对诱导行为功效具有很高的选择性。该化合物及其类似物的效能和选择性支持H（3）受体拮抗剂治疗认知功能障碍的潜力。
• Process for preparing amine-substituted benzofurans
  申请人：——

  公开号：US20040054185A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention relates to processes for preparing amine substituted benzofurans, and more particularly 4-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile, and salts thereof. Compounds prepared by the processes of the invention have demonstrated activity as histamine-3 receptor ligands.

  本发明涉及制备胺基取代苯并呋喃的方法，更具体地是4-(2-2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯基]乙基}-1-苯并呋喃-5-基)苯甲腈及其盐。根据本发明的方法制备的化合物已经表现出作为组胺-3受体配体的活性。