(-)-himastatin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (-)-himastatin
• 英文别名: Himastatin；(1S,4R,7S,12R,14R,17S,20R,23S,31R)-28-[(1S,4R,7S,12R,14R,17S,20R,23S,31R)-12,31-dihydroxy-20-[(1S)-1-hydroxyethyl]-17-(2-methylpropyl)-2,5,8,15,18,21-hexaoxo-4,7-di(propan-2-yl)-6-oxa-3,9,10,16,19,22,24-heptazapentacyclo[20.10.0.09,14.023,31.025,30]dotriaconta-25(30),26,28-trien-28-yl]-12,31-dihydroxy-20-[(1S)-1-hydroxyethyl]-17-(2-methylpropyl)-4,7-di(propan-2-yl)-6-oxa-3,9,10,16,19,22,24-heptazapentacyclo[20.10.0.09,14.023,31.025,30]dotriaconta-25(30),26,28-triene-2,5,8,15,18,21-hexone
• 化学式: C₇₂H₁₀₄N₁₄O₂₀
• 分子量: 1485.7
• InChiKey: OZPNLJQULOIOGU-UPABGHPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  106
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  478
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  24

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-himastatin monomer 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 copper(II) hexafluoroantimonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以40%的产率得到(-)-himastatin
  参考文献：
  名称：

  喜司他丁全合成

  摘要：

  天然产物 himastatin 具有不寻常的同二聚体结构，这给合成带来了巨大的挑战。我们报告了从易于获得的前体中简明地全合成喜司他汀，结合了受化合物生物发生的详细考虑启发的最后阶段二聚化策略。将这种方法与模块化合成相结合，可以方便地获得十几种设计的喜司他汀衍生物，包括可以深入了解其抗生素活性的合成探针。

  DOI：

  10.1126/science.abm6509

文献信息

• Discovery through Total Synthesis: A Retrospective on the Himastatin Problem
  作者：Theodore M. Kamenecka、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d

  日期：2001.1.5

  A total synthesis of a structure proposed for himastatin was accomplished. The non-identity of the fully synthetic material with himastatin necessitated a revision of the assigned structure. Confirmation of the revised stereostructure was subsequently confirmed through total synthesis. Among the achievements during this effort were i) stereospecific routes to both anti-cis and syn-cis pyrrolindoline

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。
• Total Synthesis of Himastatin: Confirmation of the Revised Stereostructure
  作者：Theodore M. Kamenecka、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19981116)37:21<2995::aid-anie2995>3.0.co;2-6

  日期：1998.11.16

  promising antibiotic and antitumor properties, was obtained from pyrroloindoline anti-cis-1. This result led to a revision of the proposed stereostructure. The new stereostructure was confirmed by the total synthesis, which involves stereoselective access to the pyrroloindoline syn-cis-1 and the 5-hydroxypiperazic acid subunit and features a Stille coupling for the formation of the central carbon-carbon bond

  从吡咯并吲哚啉抗-cis-1中获得了天然产物的立体异构体而不是喜伐他汀（一种具有前途的抗生素和抗肿瘤特性的不寻常的二聚二肽）。该结果导致对所提出的立体结构的修改。新的立体结构已通过总合成得到证实，其中涉及到吡咯并吲哚辛基顺式顺式1和5-羟基哌嗪酸亚单位的立体选择通道，并具有用于形成中心碳-碳键的Stille偶联。
• [EN] HIMASTATIN DERIVATIVES, AND PROCESSES OF PREPARATION THEREOF, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HIMASTATINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

  公开号：WO2022182415A1

  公开（公告）日：2022-09-01

  The present disclosure provides compounds of Formula I, methods of preparing the compounds, compositions, kits, and methods of using the compounds for treating or preventing microbial infections.
• Total synthesis of himastatin
  作者：Kyan A. D’Angelo、Carly K. Schissel、Bradley L. Pentelute、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1126/science.abm6509

  日期：2022.2.25

  natural product himastatin has an unusual homodimeric structure that presents a substantial synthetic challenge. We report the concise total synthesis of himastatin from readily accessible precursors, incorporating a final-stage dimerization strategy that was inspired by a detailed consideration of the compound’s biogenesis. Combining this approach with a modular synthesis enabled expedient access to more

  天然产物 himastatin 具有不寻常的同二聚体结构，这给合成带来了巨大的挑战。我们报告了从易于获得的前体中简明地全合成喜司他汀，结合了受化合物生物发生的详细考虑启发的最后阶段二聚化策略。将这种方法与模块化合成相结合，可以方便地获得十几种设计的喜司他汀衍生物，包括可以深入了解其抗生素活性的合成探针。