(R)-N4-(苄氧基)-N1-((S)-1-((S)-2-((苄氧基)甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧丁烷-2-)-2-戊基琥珀酰胺 | 460754-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-N4-(苄氧基)-N1-((S)-1-((S)-2-((苄氧基)甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧丁烷-2-)-2-戊基琥珀酰胺
• 英文名称: O-O-Dibenzyl-(-)-actinonin
• 英文别名: (2R)-N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]-2-pentyl-N'-phenylmethoxybutanediamide
• CAS: 460754-33-0
• 化学式: C₃₃H₄₇N₃O₅
• 分子量: 565.753
• InChiKey: UAKVQDJESYHMIP-HZFRXHCASA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、DMSO、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N4-(苄氧基)-N1-((S)-1-((S)-2-((苄氧基)甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧丁烷-2-)-2-戊基琥珀酰胺 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到放线酰胺素
  参考文献：
  名称：

  一种放线酰胺素的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种放线酰胺素的制备方法，以N‑Boc‑L‑脯氨醇为原料，首先对羟基进行保护，然后脱除氨基的Boc保护基，与N‑Boc‑L‑缬氨酸缩合得到二肽；随后脱除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，随后三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后在催化氢化条件下脱除苄基保护，得到所述放线酰胺素。本发明的制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备得到放线酰胺素。

  公开号：

  CN107033052A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-((benzyloxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-N4-(苄氧基)-N1-((S)-1-((S)-2-((苄氧基)甲基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧丁烷-2-)-2-戊基琥珀酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种放线酰胺素的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种放线酰胺素的制备方法，以N‑Boc‑L‑脯氨醇为原料，首先对羟基进行保护，然后脱除氨基的Boc保护基，与N‑Boc‑L‑缬氨酸缩合得到二肽；随后脱除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，随后三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后在催化氢化条件下脱除苄基保护，得到所述放线酰胺素。本发明的制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备得到放线酰胺素。

  公开号：

  CN107033052A

文献信息

• Analogs and derivatives of (S,S,R)-(-)-actinonin and uses therefor
  申请人：Scheinberg David

  公开号：US20050272667A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides analog and derivative compounds of (S,S,R)-(−)-actinonin and methods of asymmetric synthesis thereof having a structure: where R 1 is hydrogen, C(O)R 6 or R 1 in combination with N is 2-oxomorpholine, R 2 is hydrogen, methyl, CH 2 CH(CH 3 ) 2 , (CH 2 ) 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , (CH 2 ) 3 CH 3 , (CH 2 ) 4 NH 2 , (CH 2 ) 3 CO 2 H, phenyl, 3,4-dichlorophenyl, biphenyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, piperidine, N-Boc-4-piperidine, CH 2 -(N-Boc-4-piperidine), 4-tetrahydropyran, CH 2 -4-tetrahydropyran, 3-methyl indolyl, 2-naphthyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-thienyl, R 3 is R 2 or C 3-8 alkyl, R 4 is C 1-3 alkyl, R 5 is NH 2 , OH, NHOH, NHOCH 3 , N(CH 3 )OH, N(CH 3 )OCH 3 , NHCH 2 CH 3 , NH(CH 2 CH 3 ), NHCH 2 (2,4-(OCH 3 ) 2 Ph, NHCH 2 (4-NO 2 )Ph, NHN(CH 3 ) 2 , proline, or 2-hydroxymethyl pyrrolidine and R 6 is an optionally substituted or halogenated alkyl, aryl, heteroalkyl or heteroaryl amine where R 6 further comprising a cyclic or bicyclic structure. Also provided are methods for treating a neoplastic disease or for inhibiting tumor cell growth using the compounds present invention or using the compound (S,S,R)-(−)-actinonin.

  本发明提供了(S,S,R)-(−)-阿克替诺宁的类似物和衍生物化合物，以及不对称合成方法，其具有以下结构：其中R1是氢、C(O)R6或R1与N的组合是2-氧代吗啉，R2是氢、甲基、CH2CH(CH3)2、(CH2)2CH3、CH(CH3)2、(CH2)3CH3、(CH2)4NH2、(CH2)3CO2H、苯基、3,4-二氯苯基、联苯、苄基、4-羟基苄基、哌啶基、N-叔丁氧羰基-4-哌啶基、CH2-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)、4-四氢吡喃基、CH2-4-四氢吡喃基、3-甲基吲哚基、2-萘基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噻吩基，R3是R2或C3-8烷基，R4是C1-3烷基，R5是NH2、OH、NHOH、NHOCH3、N(CH3)OH、N(CH3)OCH3、NHCH2CH3、NH(CH2CH3)、NHCH2(2,4-二甲氧基苯基)、NHCH2(4-硝基苯基)、NHN(CH3)2、脯氨酸或2-羟甲基吡咯烷，R6是可选择取代或卤代的烷基、芳基、杂环烷基或杂环芳基胺，其中R6还包括一个环状或双环结构。此外，还提供了使用本发明的化合物或使用化合物(S,S,R)-(−)-阿克替诺宁来治疗肿瘤性疾病或抑制肿瘤细胞生长的方法。
• Asymmetric synthesis of (S,S,R)-(-)-actinonin and its analogs and uses therefor
  申请人：——

  公开号：US20020198156A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  The present invention provides methods for the asymmetric synthesis of (S,S,R)-(−)-actinonin and its analogs and the compounds thereby synthesized having a structural formula: 1 where R 1 is an optionally substituted or halogenated alkyl, aryl, heteroalkyl or heteroaryl amine, said R 1 further comprising a cyclic or bicyclic structure; R 2 is methyl, CH 2 CH 3 , (CH 2 ) 2 CH 3 , C(CH 3 ) 3 , phenyl, 3,4-dichiorophenyl, biphenyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, piperidine, N-Boc-4-piperidine, CH 2 -(N-Boc-4-piperidine), 4-tetrahydropyran, CH 2 -4-tetrahydropyran, 3-methyl indolyl, 2-naphthyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-thienyl; R 3 is R 2 or C 3-8 alkyl, R 4 is C 1-3 alkyl; and R 5 is NH 2 , OH, NHOH, NHOCH 3 , N(CH 3 )OH, N(CH 3 )OCH 3 , NHCH 2 CH 3 , NH(CH 2 CH 3 ), NHCH 2 (2,4-(OCH3) 2 Ph, NHCH 2 (4-NO 2 )Ph, NHN(CH 3 ) 2 , proline, or 2-hydroxymethyl pyrrolidine. Additionally, a method for the treatment of a neoplastic disease or for the inhibition of tumor cell growth each comprising the step of administering to an individual in need of such treatment a pharmacologically effective dose of the compounds of the present invention are provided.

  本发明提供了(S,S,R)-(−)-actinonin及其类似物的不对称合成方法，所合成的化合物具有以下结构式：其中R1是可选择取代或卤代的烷基、芳基、杂环烷基或杂环芳基胺，R1还包括一个环状或双环结构；R2是甲基、CH2CH3、(CH2)2CH3、C(CH3)3、苯基、3,4-二氯苯基、联苯、苄基、4-羟基苄基、哌啶基、N-Boc-4-哌啶基、CH2-(N-Boc-4-哌啶基)、4-四氢吡喃基、CH2-4-四氢吡喃基、3-甲基吲哚基、2-萘基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噻吩基；R3是R2或C3-8烷基，R4是C1-3烷基；R5是NH2、OH、NHOH、NHOCH3、N(CH3)OH、N(CH3)OCH3、NHCH2CH3、NH(CH2CH3)、NHCH2(2,4-(OCH3)2Ph)、NHCH2(4-NO2)Ph、NHN(CH3)2、脯氨酸或2-羟甲基吡咯烷。此外，还提供了用于治疗肿瘤性疾病或抑制肿瘤细胞生长的方法，包括向需要此类治疗的个体给予本发明化合物的药理有效剂量。
• US6660741B2
  申请人：——

  公开号：US6660741B2

  公开（公告）日：2003-12-09
• US6887887B2
  申请人：——

  公开号：US6887887B2

  公开（公告）日：2005-05-03
• 一种放线酰胺素的制备方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN107033052A

  公开（公告）日：2017-08-11

  本发明公开了一种放线酰胺素的制备方法，以N‑Boc‑L‑脯氨醇为原料，首先对羟基进行保护，然后脱除氨基的Boc保护基，与N‑Boc‑L‑缬氨酸缩合得到二肽；随后脱除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，随后三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后在催化氢化条件下脱除苄基保护，得到所述放线酰胺素。本发明的制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备得到放线酰胺素。