(S)-2-吡咯烷-5-羧酸叔丁酯 | 85136-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-吡咯烷-5-羧酸叔丁酯
• 中文别名: DL-焦谷氨酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 85136-12-5
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: QXGSPAGZWRTTOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  319.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-吡咯烷-5-羧酸叔丁酯 在 Rh₂(pfm)4 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 9-acetyl-6-oxo-10-oxa-5-azatricyclo[5.2.1.0^1,5]decane-4,7-dicarboxylic acid 4-tert-butyl ester 7-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  π-Facial Diastereoselection in [3 + 2]-Cycloadditions of Isomünchnone Dipoles

  摘要：

  The Rh(II)-catalyzed reaction of 1-[diazo(methoxycarbonyl)acetyl]-2-oxopyrrolidine derivatives led to the formation of ring-fused isomunchnone betaines which are trapped with various dipolarophiles to give the corresponding [3 + 2]-cycloadducts in excellent yield. The cycloaddition reaction proceeded with high levels of diastereoselectivity leading to the predominant formation of the exo dipolar cycloadduct. The influence of substituents on the stereoselectivity of the reaction was investigated. Diastereotopic facial selectivity by the dipolarophile on the mesoionic betaine was found to depend upon the nature of the stereogenic center. Inclusion of substituents at any position of the fused five-membered ring was found to enhance exo selectivity. Isomunchnone dipoles derived from pyrrolidinones containing a carboalkoxy substituent in the 5-position of the ring afforded mainly exo-syn cycloadducts. In contrast, when a methyl group was present at the 3-position of the pyrrolidinone ring, the facial selectivity was reversed with the exo-anti adduct being the major product. A computational study was carried out to rationalize the observed product distribution.

  DOI：

  10.1021/jo970625o
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 HClO4 、 碳酸氢钠 作用下， 以 醋酸叔丁酯 为溶剂， 生成 (S)-2-吡咯烷-5-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Antipicornaviral compounds and methods for their use and preparation

  摘要：

  利用化学合成获得的小RNA病毒3C蛋白酶抑制剂，可以抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物适用于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主。可以使用几种新颖的方法和中间体来制备本发明的新型小RNA病毒3C蛋白酶抑制剂。

  公开号：

  US05962487A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYL PYRIDONE ET AZA-PYRIDONE AMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015000949A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds of Formula (I) are provided, and various substituents including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式（I）的杂环吡啶酮和氮杂吡啶酮酰胺化合物，包括各种取代基，如立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• Phenotypic Screening of Chemical Libraries Enriched by Molecular Docking to Multiple Targets Selected from Glioblastoma Genomic Data
  作者：David Xu、Donghui Zhou、Khuchtumur Bum-Erdene、Barbara J. Bailey、Kamakshi Sishtla、Sheng Liu、Jun Wan、Uma K. Aryal、Jonathan A. Lee、Clark D. Wells、Melissa L. Fishel、Timothy W. Corson、Karen E. Pollok、Samy O. Meroueh

  DOI：10.1021/acschembio.0c00078

  日期：2020.6.19

  approaches to create focused libraries tailored to tumor targets has limited its impact. Here, we create rational libraries for phenotypic screening by structure-based molecular docking chemical libraries to GBM-specific targets identified using the tumor’s RNA sequence and mutation data along with cellular protein–protein interaction data. Screening this enriched library of 47 candidates led to several

  与大多数实体瘤一样，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 含有多个过度表达和突变的基因，影响多个信号通路。在没有毒性的情况下抑制 GBM 等实体瘤的肿瘤生长可以通过小分子来实现，这些小分子选择性地调节不同信号通路上的靶标集合，也称为选择性多药理学。表型筛选可能是发现此类化合物的有效方法，但缺乏创建针对肿瘤靶点的针对性文库的方法限制了其影响。在这里，我们通过基于结构的分子对接化学文库与使用肿瘤的 RNA 序列和突变数据以及细胞蛋白质-蛋白质相互作用数据识别的 GBM 特异性靶标来创建用于表型筛选的合理文库。筛选这个包含 47 种候选药物的丰富库，产生了多种活性化合物，其中包括1 种(IPR-2025)，它 (i) 抑制低传代患者来源的 GBM 球体的细胞活力，其 IC 50值为个位数，明显优于标准护理替莫唑胺，(ii) 以亚微摩尔 IC 50值阻断 Matrigel 中内皮细胞的管形成，并且 (iii)
• Unambiguous structural characterization of hydantoin reaction products using 2D HMBC NMR spectroscopy
  作者：Mary M. Senior、Tze-Ming Chan、Guoqing Li、Ying Huang、Andrew Stamford

  DOI：10.1002/mrc.1956

  日期：2007.3

  isocyanates or thioisocyanates. The reaction has the potential to produce compounds that would have very similar one–dimensional proton (1H) or carbon–13 (13C) NMR spectra. Careful analysis of 1H1H COSY, 1H1H NOESY, and HMBC data, including chemical shifts and coupling constants, were used to distinguish correctly between carbamoyl‐2‐pyrrolidinone, hydantoin, and perhydro‐1,3‐diazepine‐2,4‐dione type

  二维 (2D) NMR 实验数据用于鉴定焦谷氨酸盐与异氰酸酯或硫代异氰酸酯开环产生的反应产物。该反应有可能产生具有非常相似的一维质子 (1H) 或碳 13 (13C) NMR 光谱的化合物。仔细分析 1H1H COSY、1H1H NOESY 和 HMBC 数据，包括化学位移和耦合常数，用于正确区分氨基甲酰-2-吡咯烷酮、乙内酰脲和全氢-1,3-二氮杂-2,4 -二酮型结构可能由此反应产生。这项工作描述了它们的制备和随后使用 2D NMR 光谱的鉴定，并包括反应产物的完整 13C 分配。此处描述的 2D 核磁共振技术和分析可以成功应用于其他有可能产生异构产品的合成反应。版权所有 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.
• Chiral N-dienyl-L-pyroglutamic esters in asymmetric hetero-Diels-Alder reactions with acylnitroso dienophiles
  作者：Jean-Bernard Behr、Albert Defoin、Joaquim Pires、Jacques Streith、Ludwig Macko、Margaretha Zehnder

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01111-0

  日期：1996.2

  Asymmetric Diels-Alder reaction of the N-dienyl-L-pyroglutamic esters 1a-h with acyl nitroso dienophiles 4a-h gave diastereoisomeric adducts 6a-n, 7a-n with 12–90 % de, depending on solvents and temperature. An interpretation was gived. The “allylic effect” ( MO interactions) was found to be effective to account for the conformations of the adducts.

  的N二烯基- L-焦酯的不对称狄尔斯-阿尔德反应1A-H与酰基亚硝基亲二烯体4A-H ，得到非对映体加合物6A-n中，图7a-N与12-90％去，这取决于溶剂和温度。作出了解释。发现“烯丙基效应”（MO相互作用）可有效解释加合物的构象。
• Bicyclic pyrimidinones as coagulation cascade inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040006065A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates generally to compounds that inhibit serine proteases. In particular it is directed to novel amino-bicyclic pyrimidinone compounds of Formula (I): 1 or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt form thereof, which are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, and/or factor VIIa. In particular, it relates to compounds that are factor VIIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same.

  本发明一般涉及抑制丝氨酸蛋白酶的化合物。具体而言，本发明涉及式（I）的新型氨基双环嘧啶酮化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐形式，这些化合物可用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、X因子a、XI因子a、IX因子a和/或VII因子a。特别是，涉及抑制VII因子a的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用相同的方法。