(S)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 | 116650-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 中文别名: (3S)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 英文名称: (3S)-3-amino-1,2,3,4-terahydrocarbazole
• 英文别名: S-3-amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole；(3S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine；(S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine；(3S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-3-carbazolamine
• CAS: 116650-34-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: UFRCIKMHUAOIAT-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (-)-(3S)-3-(4-fluorophenylsulfonamido)-1,2,3,4-terahydro-9-carbazolepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Rosentreter; Boshagen; Seuter, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1989, vol. 39, # 12, p. 1519 - 1521

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氧代环己基)酞酰亚胺 在 hydrazine hydrate 、 6,6'-bis(9-anthracenyl)-1,1'-spirobiindane-7,7'-diyl-hydrogenphosphate 、 氨 、 lithium 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (S)-3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
  参考文献：
  名称：

  催化不对称费歇尔吲哚化

  摘要：

  报道了第一个催化不对称 Fischer 吲哚化反应。在 5 mol% 负载的新型螺环手性磷酸的存在下，4-取代的环己酮衍生的苯腙经历高度对映选择性的吲哚化。通过添加弱酸性阳离子交换树脂，去除产生的氨，实现了有效的催化剂周转。该反应可以在温和的条件下进行，并以通常高的收率得到各种 3-取代的四氢咔唑。

  DOI：

  10.1021/ja2092163

文献信息

• Asymmetric Chemoenzymatic Synthesis of Ramatroban Using Lipases and Oxidoreductases
  作者：Eduardo Busto、Vicente Gotor-Fernández、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/jo300552v

  日期：2012.5.18

  9-dihydro-1H-carbazol-3(2H)-one provided an alternative access to the same enantiopure alcohol previously obtained through lipase-catalyzed resolution, a useful synthetic building block in the synthesis of ramatroban. Inversion of the absolute configuration of (S)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-ol has been identified as a key point in the synthetic route, optimizing this process to avoid racemization of the

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。
• (3-Amino-1,2,3,4-Tetrahydro-9H-Carbazol-9-yl)-Acetic Acid Derivatives
  申请人：Fretz Heinz

  公开号：US20100190830A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to (3-amino-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)-acetic acid derivatives of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as described in the description and their use as prostaglandin receptor modulators, most particularly as prostaglandin D 2 receptor modulators, in the treatment of various prostaglandin-mediated diseases and disorders, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to processes for their preparation.

  本发明涉及式(I)的（3-氨基-1,2,3,4-四氢-9H-咔唑-9-基）-乙酸衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如描述所述，并且它们作为前列腺素受体调节剂的用途，尤其是作为前列腺素D2受体调节剂，用于治疗各种前列腺素介导的疾病和紊乱，以及包含这些化合物的制药组合物和它们的制备方法。
• Cutting Short the Asymmetric Synthesis of the Ramatroban Precursor by Employing ω-Transaminases
  作者：Eduardo Busto、Robert C. Simon、Barbara Grischek、Vicente Gotor-Fernández、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201300993

  日期：2014.6.16

  9‐tetrahydro‐1H‐carbazol‐3‐amine, a key intermediate for the synthesis of the antiallergic drug ramatroban. A single biocatalytic step was sufficient to prepare the target amine with >97% ee (HPLC) via reductive amination of the corresponding ketone using an ω‐transaminase as biocatalyst. Since the ketone was barely soluble under the reaction conditions employed, it was provided as a solid and still

  从足够的酮前体开始，先前的报道要求制备（R）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-胺这三个步骤，这是合成抗过敏药物ramatroban的关键中间体。一个单一的生物催化步骤是在足以制备具有> 97％的目标胺EE（HPLC）通过使用ω-转氨酶作为生物催化剂对相应的酮进行还原胺化 由于酮在所采用的反应条件下几乎不溶，因此以固体形式提供，并且仍在4 h内以50 mM底物浓度完成反应。尽管2-丙胺被认为是理想的胺供体，但事实证明它对特定的酮前体有害，导致形成各种副产物。可以通过使用（R）-1-苯基乙胺作为最合适的胺供体来避免这些情况。通过冷冻干燥反应混合物开发了另一种后处理方法，可分离出所需的（R）-胺的产率极高（96％），制备规模为对映体纯（500 mg）。不需要纯化步骤（例如，柱色谱法，结晶法）。
• 一种3-氨基-1，2，3，4-四氢咔唑的拆分方法
  申请人：杭州瑞德化工有限公司

  公开号：CN104402798B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本实发明涉及一种3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑的拆分方法，该方法以L‑酒石酸或D‑酒石酸为拆分剂；醇类溶剂与水的混合溶剂为拆分溶剂；通过调节拆分溶剂中醇类溶剂与水的体积比将3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑进行拆分，分别得到R‑3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑和S‑3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑，该方法的优点是采用廉价的L‑酒石酸作为拆分剂降低了生产成本，同时用一种拆分剂不同的醇水比例实现了两种对映体的拆分是意想不到的效果，更进一步省去了生产中为得到两种对映体需两种手性拆分剂的繁复过程，同时也节省了原料，拆分盐经过进一步的结晶提纯，再与碱液反应除去酒石酸根，分别得到的单一对映体R‑3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑和S‑3‑氨基‑1，2，3，4‑四氢咔唑其e.e.％均大于99％。
• (3-Amino-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazoI-9-yl)-acetic acid derivates
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2316824A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  The present invention relates to (3-amino-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)-acetic acid derivatives of Formula I wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as described in the description and their use as prostaglandin receptor modulators, most particularly as prostaglandin D2 receptor modulators, in the treatment of various prostaglandin-mediated diseases and disorders, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to processes for their preparation.

  本发明涉及式 I 的（3-氨基-1,2,3,4-四氢-9H-咔唑-9-基）-乙酸衍生物 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书所述，以及它们作为前列腺素受体调节剂，特别是作为前列腺素D2受体调节剂在治疗各种前列腺素介导的疾病和失调中的用途，还涉及含有这些化合物的药物组合物及其制备工艺。