(S)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 | 1221187-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (S)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇
• 中文别名: (S)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-A]咪唑-7-醇
• 英文名称: (S)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-A]imidazol-7-ol
• 英文别名: (S)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol；(7S)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol
• CAS: 1221187-74-1
• 化学式: C₆H₈N₂O
• mdl: MFCD18821701
• 分子量: 124.142
• InChiKey: ZNTOIYUPLXOHAS-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇	6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-ol	112513-79-8	C6H8N2O	124.142

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 、 叔丁基异氰酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.0h， 以85%的产率得到(S)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-7-yl tert-butylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  抗COVID-19药物瑞德昔韦的催化不对称合成。

  摘要：

  通过将P-外消旋磷酰氯与受保护的核苷GS441524偶联，可以实现抗COVID-19药物瑞姆昔韦的催化不对称合成。所用的手性双环咪唑催化剂对于动态动力学不对称转化（DyKAT）以高反应活性和出色的立体选择性（96％转化率，22：1 S P：R P）顺利进行至关重要。）。机理研究表明，该DyKAT是取决于催化剂浓度的一级视觉动力学反应。外消旋化过程需要催化剂的独特手性双环咪唑骨架和氨基甲酸酯取代基，包括磷酰氯和随后的立体鉴别步骤。还进行了10克规模的反应，并获得了相当优异的结果，显示了其工业应用潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202011527
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇 在 Daicel CHIRALCEL OD 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 以47%的产率得到(R)-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇
  参考文献：
  名称：

  手性双环咪唑亲核催化剂：合理设计、简便合成以及在不对称 Steglich 重排中的成功应用

  摘要：

  一种新型手性双环咪唑亲核催化剂经过合理设计、简便合成，并成功应用于不对称 Steglich 重排，在室温下具有良好的产率和对映选择性。此外，它可以轻松回收，几乎不会降低催化效率。这是没有氢键辅助的手性咪唑亲核催化剂成功的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/ja109069k

文献信息

• Practical Remdesivir Synthesis through One-Pot Organocatalyzed Asymmetric (<i>S</i>)-P-Phosphoramidation
  作者：Veeranjaneyulu Gannedi、Bharath Kumar Villuri、Sivakumar N. Reddy、Chiao-Chu Ku、Chi-Huey Wong、Shang-Cheng Hung

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02888

  日期：2021.4.2

  carbamate was utilized in the reaction at −20 °C. A 10-g scale one-pot synthesis via a combination of (S)-P-phosphoramidation and protecting group removal followed by one-step recrystallization gave remdesivir in 70% yield and 99.3/0.7 d.r. The organocatalyst was recovered in 83% yield for reuse, and similar results were obtained. This one-pot process offers an excellent opportunity for industrial production

  由吉利德科学公司（Gilead Sciences）开发的RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂雷姆昔韦已用于治疗COVID-19。然而，瑞地昔韦的合成具有挑战性，并且总成本相对较高。特别是，P-手性中心的立体选择性组装需要将1，1异构体对-硝基苯基磷酸氨基酯混合物重结晶数次，以获得所需的非对映异构体（39％），以进一步与衍生自d-核糖的5-醇偶联。为了解决这个问题，各种合成为有机催化剂为立体选择性的手性的双环咪唑（小号）-P-磷酰胺化反应，使用磷酰氨基酰氯的1：1非对映异构体混合物作为偶联剂，以避免浪费其他非对映异构体。通过在不同温度和浓度下，混合物（不同的催化剂的系统研究小号） -和（- [R ）收率与96.1 / 3.9的比例97％得到-P-磷酸酯当20摩尔％手性咪唑的肉桂醛衍生的氨基甲酸酯在-20°C的反应中使用。通过（S的组合）进行10克规模的一锅合成-P-磷酰胺化和保护基去除，然后一步重
• 一种磷手性核苷衍生物的不对称催化合成方法及催化剂
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN113754693B

  公开（公告）日：2022-09-09

  本发明涉及一种磷手性核苷衍生物的不对称催化合成方法及催化剂。所述磷手性核苷衍生物如下所示：该化合物水解可得瑞德西韦(Remdesivir)。具体是在手性双环咪唑催化剂的催化下，在碱的作用下，使核苷与磷酰氯直接不对称合成磷手性核苷衍生物(3)。本发明反应条件温和操作简便，反应效率高，具有很好的工业应用前景。
• 一种不对称催化无保护基核苷合成瑞德西韦的方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN113754694B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一种不对称催化无保护基核苷合成瑞德西韦的方法；在单一或混合溶剂中，在手性双环咪唑催化剂的催化作用下，使无保护基核苷与氯氨基磷酸酯直接一步不对称合成为单一构型瑞德西韦本发明反应条件温和、操作简便，省略上保护基和脱保护基步骤，反应效率较高，具有好的工业应用前景。
• [EN] CATALYSTS AND THEIR USES IN ONE-POT DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF REMDESIVIR<br/>[FR] CATALYSEURS ET LEURS UTILISATIONS DANS LA SYNTHÈSE DIASTÉRÉOSÉLECTIVE EN ENCEINTE UNIQUE DE REMDÉSIVIR
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：WO2022076638A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  Disclosed herein are novel catalysts for producing remdesivir in one-pot manner, in which a diastereomerically enriched form of an intermediate, which following acidic hydrolysis would give rise to the desired remdesivir, was produced with the aid of the disclosed novel catalysts. Also disclosed herein is an improved process for the preparation of remdesivir without the need to separate one of the enantiomers while minimizing the formation of undesired isomers, thus offers economic advantages for operation on a commercial scale.

  本文披露了一种新型催化剂，可用于一锅法生产remdesivir，其中通过使用披露的新型催化剂，生产出一种对映异构体富集的中间体，该中间体在酸性水解后可产生所需的remdesivir。本文还披露了一种改进的remdesivir制备工艺，无需分离其中一种对映体，同时最大程度地减少了不需要的异构体的形成，从而为商业化规模的操作提供了经济优势。
• 瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN113754692B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明提供了一种瑞德西韦中间体(S,S)‑氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，具体为，在惰性气体下，以(S)‑氨基丙酸‑(2)‑乙基丁酯、二氯化磷酸苯酯和4‑硝基苯酚为原料，碱和/或式Ⅰ所示的手性咪唑类化合物为催化剂在溶剂中反应，得到式Ⅱ所示的(S,S)‑氨基磷酸酯本发明合成方法原料易得，条件温和，操作简便，成本较低；产物易于分离，收率高，化学纯度和光学纯度高，易于工业化生产，具有好的工业应用前景。