(S)-N1-[(3-羟基-2-二羟基磷酰基甲氧基）丙基]-N4-胞嘧啶 | 132336-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-N1-[(3-羟基-2-二羟基磷酰基甲氧基）丙基]-N4-胞嘧啶
• 英文名称: N⁴-benzoyl-1-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine
• 英文别名: (S)-(((1-(4-Benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid；[(2S)-1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• CAS: 132336-37-9
• 化学式: C₁₅H₁₈N₃O₇P
• 分子量: 383.298
• InChiKey: OLNRVCCBVZSXBX-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N1-[(3-羟基-2-二羟基磷酰基甲氧基）丙基]-N4-胞嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到西多福韦
  参考文献：
  名称：

  一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。

  公开号：

  CN108912055B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以69%的产率得到(S)-N1-[(3-羟基-2-二羟基磷酰基甲氧基）丙基]-N4-胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649

文献信息

• 一种西多福韦的绿色合成方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN114671910A

  公开（公告）日：2022-06-28

  本发明公开了一种西多福韦的绿色合成方法，其中手性N4‑苯甲酰胞嘧啶二醇化合物的具体合成过程为：将手性N4‑苯甲酰胞嘧啶环氧化合物、水和离子液体催化剂混合均匀后加入高压反应釜中，再通入CO2气体于0‑140℃进行反应，反应结束后分离产物和离子液体催化剂，将产物经柱层析得到手性N4‑苯甲酰胞嘧啶二醇化合物，其经过羟基保护、磷脂化、去保护一系列反应合成目标产物西多福韦，分离出的离子液体催化剂重复循环使用。本发明不需要使用金属、无机碱等催化剂，不需要添加大量溶剂，所涉及的操作简便、反应条件温和，使用的催化剂为离子液体，对环境较为友好。同时，本发明合成目标产物的收率相对较高，且ee值可以保持。
• A practical synthesis of (S)-HPMPC
  作者：Paul R. Brodfuehrer、Henry G. Howell、Chester Sapino、Purushotham Vemishetti

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76875-4

  日期：1994.5

  Synthesis of the title nucleotide was accomplished in high yield starting from (S)-tritylglycidol (5) and N-benzoylcytosine (9).
• [EN] CIDOFOVIR PEPTIDE CONJUGATES AS PRODRUGS<br/>[FR] CONJUGUES PEPTIDIQUES DE CIDOFOVIR UTILISES COMME PROMEDICAMENTS
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA LA

  公开号：WO2006014429A3

  公开（公告）日：2006-05-18
• Drug. Future 1996, 21, 1003
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Nucleos. Nucleot. Nucl. 1990, 9, 745-769
  作者：

  DOI：——

  日期：——