(S,E)-4-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2 | 187345-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S,E)-4-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2
• 英文名称: ethyl (S,E)-4-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoate
• 英文别名: 2-Hexenoic acid, 4-[[(2S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]methylamino]-2,5-dimethyl-, ethyl ester, (2E,4S)-；ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoate
• CAS: 187345-37-5
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₅
• 分子量: 412.57
• InChiKey: MFZVQAHFZVUOFQ-IDGBWPAGSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.014±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

Taltobulin 中间体-4 是合成 Taltobulin（HY-15584）的中间化合物。Taltobulin 是在ADC制备中常见的毒素成分，也是一种强效的微管蛋白抑制剂。它能够破坏微管蛋白聚合、诱导有丝分裂停滞，并引发细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-4-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还揭示了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。还揭示了具有结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接物，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。

  公开号：

  WO2014144871A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-叔亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S,E)-4-((S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antimitotic/Cytotoxic Activity of Hemiasterlin Analogues

  摘要：

  The antimitotic sponge tripeptide hemiasterlin (1) and a number of structural analogues have been synthesized and evaluated in cell-based assays for both cytotoxic and antimitotic activity in order to explore the SAR for this promising anticancer drug lead. One synthetic analogue, SPA110 (8), showed more potent in vitro cytotoxicty and antimitotic activity than the natural product hemiasterlin (1), and consequently it has been subjected to thorough preclinical evaluation and targeted for clinical evaluation. The details of the synthesis of hemiasterlin (1) and the analogues and a discussion of how their biological activities vary with their structures are presented in this paper.

  DOI：

  10.1021/np020375t

文献信息

• Expeditious Total Synthesis of Hemiasterlin through a Convergent Multicomponent Strategy and Its Use in Targeted Cancer Therapeutics
  作者：Jiraborrirak Charoenpattarapreeda、Stephen J. Walsh、Jason S. Carroll、David R. Spring

  DOI：10.1002/anie.202010090

  日期：2020.12.14

  antimitotic marine natural product with reported sub‐nanomolar potency against several cancer cell lines. Herein, we describe an expeditious total synthesis of hemiasterlin featuring a four‐component Ugi reaction (Ugi‐4CR) as the key step. The convergent synthetic strategy enabled rapid access to taltobulin (HTI‐286), a similarly potent synthetic analogue. This short synthetic sequence enabled investigation

  Hemiasterlin 是一种抗有丝分裂海洋天然产物，据报道对多种癌细胞系具有亚纳摩尔效力。在此，我们描述了半甾醇的快速全合成，以四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 作为关键步骤。聚合合成策略使得能够快速获得塔尔布蛋白（HTI-286），这是一种同样有效的合成类似物。这个简短的合成序列使得能够研究半斯特林和塔尔布蛋白作为抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒性有效负载。这些新型 ADC 对表达 HER2 的癌细胞表现出亚纳摩尔细胞毒性，但对抗原阴性细胞没有活性。这项研究展示了一种改进的高价值天然产物的合成路线，有助于进一步研究半甾林及其类似物作为靶向治疗中的潜在有效负载。
• Total synthesis of (−)-hemiasterlin, a structurally novel tripeptide that exhibits potent cytotoxic activity
  作者：Raymond J Andersen、John E Coleman、Edward Piers、Debra J Wallace

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02335-0

  日期：1997.1

  The total synthesis of (−)-hemiasterlin (2), a structurally novel, naturally occurring tripeptide that exhibits potent cytotoxic and antimitotic activity against human breast cancer MCF7 cells, is described.

  描述了（-）-半胱氨酸（2）的总合成，这是一种结构新颖的天然存在的三肽，对人乳腺癌MCF7细胞表现出有效的细胞毒性和抗有丝分裂活性。
• Synthesis of new simplified hemiasterlin derivatives with α,β-unsaturated carbonyl moiety
  作者：Chinh Pham The、Tuyet Anh Dang Thi、Thi Phuong Hoang、Quoc Anh Ngo、Duy Tien Doan、Thu Ha Nguyen Thi、Tham Pham Thi、Thu Ha Vu Thi、M. Jean、P. van de Weghe、Tuyen Nguyen Van

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.091

  日期：2014.5

  In this Letter, we report a convenient and efficient method for the synthesis of new simplified derivatives of hemiasterlin in which the α,α-dimethylbenzylic moiety A is replaced by α,β-unsaturated aryl groups as Michael acceptor. Most of these derivatives have a strong cytotoxic activity on three human tumor cell lines (KB, Hep-G2 and MCF7). Analogs 17b and 17f showed a high cytotoxicity against KB

  在这封信中，我们报告了一种方便而有效的方法，用于合成半精胺素的新的简化衍生物，其中α，α-二甲基苄基部分A被α，β-不饱和芳基取代为Michael受体。这些衍生物大多数对三种人类肿瘤细胞系（KB，Hep-G 2和MCF 7）具有很强的细胞毒活性。类似物17b和17f显示出与紫杉醇和玫瑰树碱相当的对KB和Hep-G 2癌细胞系的高细胞毒性。
• Conjugates of ligand linker and cytotoxic agent and related composition and methods of use
  申请人：Tarasova I Nadya

  公开号：US20050171014A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A conjugate comprising a ligand, a linker, and a cytotoxic agent, in which the linker is FALA, VLALA, ALAL, ALALA, ChaLALA, ChaChaLAL, NalChaLAL or NalLALA; a composition thereof; a method of delivering a cytotoxic agent in a cell-specific manner; and a method of treating cancer in a mammal.

  一种包含配体、连接剂和细胞毒性药物的共轭物，其中连接剂为FALA、VLALA、ALAL、ALALA、ChaLALA、ChaChaLAL、NalChaLAL或NalLALA；其组合物；以及以细胞特异性方式传递细胞毒性药物的方法；以及治疗哺乳动物癌症的方法。
• HEMIASTERLIN ANALOGS
  申请人：ANDERSEN Raymond

  公开号：US20090264487A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides analogs of hemiasterlin, methods of synthesis of the analogs and use of the analogs as a cytotoxic anti-mitotic agents.

  这项发明提供了半星丝菌素的类似物，以及类似物的合成方法和将类似物用作细胞毒性抗有丝分裂剂的用途。