(S,E)-4-((S)-2-氨基-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2,5-二甲基己-2-烯酸 | 610786-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S,E)-4-((S)-2-氨基-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2,5-二甲基己-2-烯酸
• 英文名称: ethyl (2E,4S)-2,5-dimethy-4-[methyl-(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate hydrochloride
• 英文别名: ethyl (S,E)-4-((S)-2-amino-N,3,3-trimethylbutanamide)-2,5-dimethylhexa-2-enoate hydrochloride；ethyl (S,E)-4-((S)-2-amino-N,3,3-trimethylbutanamido)-2,5-dimethylhex-2-enoate hydrochloride；ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate hydrochloride；2-Hexenoic acid, 4-[[(2S)-2-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]methylamino]-2,5-dimethyl-, ethyl ester, monohydrochloride, (2E,4S)-；ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoate;hydrochloride
• CAS: 610786-70-4
• 化学式: C₁₇H₃₂N₂O₃*ClH
• 分子量: 348.914
• InChiKey: ODRXOMQLUFDMLT-OHFIRJTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-4-((S)-2-氨基-N,3,3-三甲基丁酰胺基)-2,5-二甲基己-2-烯酸 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methyl-3-phenylbutanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Analogues of the Antimicrotubule Agent N,β,β-Trimethyl-l-phenylalanyl-N-[(1S,2E)-3-carboxy-1-isopropylbut-2-enyl]- N¹,3-dimethyl-l-valinamide (HTI-286)

  摘要：

  Hemiasterlin (1), a tripeptide isolated from marine sponges, induces microtubule depolymerization and mitotic arrest in cells. HTI-286 (2), an analogue from an initial study of the hemiasterlins, is presently in clinical trials. In addition to its potent antitumor effects, 2 has the advantage of circumventing the P-glycoprotein-mediated resistance that hampers the efficacy of other antimicrotubule agents such as paclitaxel and vincristine in animal models. This paper describes an in-depth study of the structure-activity relationships of analogues of 2, their effects on microtubule polymerization, and their in vitro and in vivo anticancer activity. Regions of the molecule necessary for potent activity are identified. Groups tolerant of modification, leading to novel analogues, are reported. Potent analogues identified through in vivo studies in tumor xenograft models include one superior analogue, HTI-042 (48).

  DOI：

  10.1021/jm040056u

文献信息

• ヘミアスタリン誘導体及びこれらの抗体薬物複合体を含有する医薬
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2020132639A

  公开（公告）日：2020-08-31

  【課題】標的細胞に対して特異的に細胞傷害を与える一方で、正常細胞への細胞毒性は抑えられた、ヘミアスタリン誘導体を含む抗体薬物複合体を含有する医薬を提供する。【解決手段】式（２）：［式中、ｍＡｂは抗体を表し、ｑは１〜８の整数を表し、ｈは１〜５の整数を表し、Ｇはアラニン残基（Ａｌａ）等を表し、ｇは１〜４の整数を表し、Ｙは単結合又は式（Ｙ−１）で表される基であり、Ｚは式（Ｚ−１）、式（Ｚ−２）、式（Ｚ−３）、式（Ｚ−４）、式（Ｚ−５）、式（Ｚ−６）、式（Ｚａ−１）、式（Ｚａ−２）、式（Ｚａ−３）、式（Ｚａ−４）、式（Ｚａ−５）、式（Ｚａ−６）、式（Ｚａ−７）、式（Ｚａ−８）、式（Ｚａ−９）又は式（Ｚａ−１０）で表される基である］で表される、抗体薬物複合体又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。【選択図】なし

  提供含有Hemiasterlin衍生物的抗体药物复合物，该复合物在对靶细胞产生特异性细胞损伤的同时，抑制对正常细胞的细胞毒性。医药物品包括由式（2）表示的抗体药物复合物或其制药学上可接受的盐。【选择图】无
• Compounds for treating tumors
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20050037977A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention provides compounds of formula (I): wherein E, A, B′, R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification which compounds exhibit anticancer activity and are useful for treating cancer.

  该发明提供了以下式（I）的化合物： 其中E、A、B′、R6、R7、R8和R9在规范中定义，这些化合物表现出抗癌活性，并可用于治疗癌症。
• Hemiasterlin Derivative Having Cysteine Residue
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20220144889A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  A compound represented by formula (1): wherein b represents an integer of 1 to 5; X represents —NH— or —CO—; Z represents a group represented, for example, by formula (Z-1); R 1 represents a hydrogen atom or (AB) m ; AB represents a particular amino acid residue, and when there is a plurality of ABs, each AB may be the same as or different from each other and ABs are bonded to each other via an amide bond; m represents an integer of 1 to 9; R 2 represents a hydroxy group or (AC) g ; AC represents a particular amino acid residue, and when there is a plurality of ACs, each AC may be the same as or different from each other and ACs are bonded to each other via an amide bond; and g represents an integer of 1 to 9, or a salt thereof.

  化合物的化学式为（1）：其中b表示1至5的整数；X表示—NH—或—CO—；Z表示由化学式（Z-1）表示的基团；R1表示氢原子或(AB)m；AB表示特定的氨基酸残基，当存在多个AB时，每个AB可以相同或不同，并且AB通过酰胺键相互连接；m表示1至9的整数；R2表示羟基或(AC)g；AC表示特定的氨基酸残基，当存在多个AC时，每个AC可以相同或不同，并且AC通过酰胺键相互连接；g表示1至9的整数；或其盐。
• Method of treating resistant tumors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040121965A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention provides a method of treating or inhibiting the growth of or eradicating a tumor in a mammal in need thereof wherein said tumor is resistant to at least one chemotherapeutic agent which method comprises providing to said mammal an effective amount of a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物体内对至少一种化疗药物产生耐药性的肿瘤生长或根除肿瘤的方法，该方法包括向该哺乳动物提供有效量的公式II化合物或其药学上可接受的盐。
• COMPOUNDS FOR TREATING TUMORS
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20080221181A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The invention provides compounds of formula (I): wherein E, A, B′, R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification which compounds exhibit anticancer activity and are useful for treating cancer.

  本发明提供公式（I）的化合物：其中E，A，B'，R6，R7，R8和R9在说明书中定义，这些化合物表现出抗癌活性并可用于治疗癌症。