异新狼毒素A | 871319-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 异新狼毒素A
• 英文名称: isoneochamaejasmin A
• 英文别名: (2S,3S)-3-[(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydrochromen-3-yl]-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 871319-96-9
• 化学式: C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量: 542.499
• InChiKey: RNQBLQALVMHBKH-JXALSKIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异新狼毒素A 、 UDP-glucuronic acid 在 human UDP glucuronosyltransferase 1A₁ 、 magnesium chloride 、 alamethicin 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Hepatic Glucuronidation of Isoneochamaejasmin A from the Traditional Chinese Medicine Stellera Chamaejasme L. Root

  摘要：

  异野漆树素 A（INCA）是一种双黄酮类化合物，是广泛使用的传统中药野漆树（Stellera chamaejasme L.）干根中的主要活性成分之一。在本研究中，我们确定了 INCA 的葡萄糖醛酸化代谢产物，并鉴定了负责 INCA 葡萄糖醛酸化的 UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）。通过将 INCA 与人肝微粒体（HLMs）在 UDP 葡萄糖醛酸存在下进行培养，确定了 7- O -葡萄糖醛酸（M1）和 4′- O -葡萄糖醛酸（M2），并通过高分辨率质谱和核磁共振分析确认了它们的结构。虽然 INCA 是单对映体分子，但其 M1 代谢物在 π NAP 固定相上显示出两个大小相同的峰，而在 C18 固定相上却只有一个峰，这表明 INCA 的 7-/7′′- 和 4′-/4′′′- 羟基相对于彼此的空间构型不同。在重组人 UGT 同工酶测试和相关性分析中，发现 UGT1A1、UGT1A3 和 UGT1A9 介导 M1 的形成，而只有 UGT1A3 介导 M2 的形成。动力学研究显示，人、小鼠、大鼠、狗和猪肝脏微粒体之间存在明显的物种差异。UGT1A1、HLMs 和人的肠道微粒体对 M1 的形成有底物抑制作用，但人的肾脏微粒体没有这种抑制作用。UGT1A1 介导的 M1 形成的最大 V 值分别比 UGT1A3 和 UGT1A9 介导的 M1 形成的最大 V 值高 6 倍和 11 倍。相对活性因子测定的结果表明，UGT1A1 在 M1 的形成中约占 75%。这些发现共同表明，UGT1A1 是形成 M1 的主要酶，而 UGT1A3 则是形成 M2 的主要酶。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.055962

文献信息

• Hepatic Glucuronidation of Isoneochamaejasmin A from the Traditional Chinese Medicine <i>Stellera Chamaejasme</i> L. Root
  作者：Lushan Yu、Jianbin Pu、Minjuan Zuo、Xia Zhang、Yang Cao、Shifeng Chen、Yan Lou、Quan Zhou、Haihong Hu、Huidi Jiang、Jianzhong Chen、Su Zeng

  DOI：10.1124/dmd.113.055962

  日期：2014.4

  Isoneochamaejasmin A (INCA), a biflavonoid, is one of main active ingredients in the dried root of Stellera chamaejasme L., a widely used traditional Chinese medicine. In the present study, we identified the glucuronidation metabolite of INCA and characterized the UDP glucuronosyltransferases (UGTs) responsible for INCA glucuronidation. 7- O -glucuronide (M1) and 4′- O -glucuronide (M2) were identified by incubation of INCA with human liver microsomes (HLMs) in the presence of UDP glucuronic acid, and their structures were confirmed by high-resolution mass spectrometry and nuclear magnetic resonance analyses. Although INCA is a single enantiomer molecule, its M1 metabolite showed two equal-size peaks on a π NAP stationary phase but only one peak on a C18 stationary phase, indicating that the 7-/7′′- and 4′-/4′′′-hydroxyl groups of INCA were in different spatial configurations relative to each other. Among the recombinant human UGT isoform test and correlation analysis, UGT1A1, UGT1A3, and UGT1A9 were found to mediate M1 formation, whereas only UGT1A3 mediated M2 formation. Kinetic studies showed obvious species differences between human, mouse, rat, dog, and pig liver microsomes. UGT1A1, HLMs, and human intestinal microsomes, but not human kidney microsomes, exhibited substrate inhibition for the formation of M1. UGT1A1-mediated formation of M1 showed a 6- and 11-fold higher V max than did UGT1A3- and UGT1A9-mediated formation of M1, respectively. The results of the relative activity factor assay showed that UGT1A1 contributed approximately 75% in the formation of M1. These findings collectively indicate that UGT1A1 is the major enzyme in the formation of M1, whereas UGT1A3 is the major enzyme in the formation of M2.

  异野漆树素 A（INCA）是一种双黄酮类化合物，是广泛使用的传统中药野漆树（Stellera chamaejasme L.）干根中的主要活性成分之一。在本研究中，我们确定了 INCA 的葡萄糖醛酸化代谢产物，并鉴定了负责 INCA 葡萄糖醛酸化的 UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）。通过将 INCA 与人肝微粒体（HLMs）在 UDP 葡萄糖醛酸存在下进行培养，确定了 7- O -葡萄糖醛酸（M1）和 4′- O -葡萄糖醛酸（M2），并通过高分辨率质谱和核磁共振分析确认了它们的结构。虽然 INCA 是单对映体分子，但其 M1 代谢物在 π NAP 固定相上显示出两个大小相同的峰，而在 C18 固定相上却只有一个峰，这表明 INCA 的 7-/7′′- 和 4′-/4′′′- 羟基相对于彼此的空间构型不同。在重组人 UGT 同工酶测试和相关性分析中，发现 UGT1A1、UGT1A3 和 UGT1A9 介导 M1 的形成，而只有 UGT1A3 介导 M2 的形成。动力学研究显示，人、小鼠、大鼠、狗和猪肝脏微粒体之间存在明显的物种差异。UGT1A1、HLMs 和人的肠道微粒体对 M1 的形成有底物抑制作用，但人的肾脏微粒体没有这种抑制作用。UGT1A1 介导的 M1 形成的最大 V 值分别比 UGT1A3 和 UGT1A9 介导的 M1 形成的最大 V 值高 6 倍和 11 倍。相对活性因子测定的结果表明，UGT1A1 在 M1 的形成中约占 75%。这些发现共同表明，UGT1A1 是形成 M1 的主要酶，而 UGT1A3 则是形成 M2 的主要酶。