异新狼毒素A | 871319-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 异新狼毒素A
• 英文名称: isoneochamaejasmin A
• 英文别名: (2S,3S)-3-[(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydrochromen-3-yl]-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 871319-96-9
• 化学式: C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量: 542.499
• InChiKey: RNQBLQALVMHBKH-JXALSKIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异新狼毒素A 、 UDP-glucuronic acid 在 human UDP glucuronosyltransferase 1A₁ 、 magnesium chloride 、 alamethicin 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Hepatic Glucuronidation of Isoneochamaejasmin A from the Traditional Chinese Medicine Stellera Chamaejasme L. Root

  摘要：

  异野漆树素 A（INCA）是一种双黄酮类化合物，是广泛使用的传统中药野漆树（Stellera chamaejasme L.）干根中的主要活性成分之一。在本研究中，我们确定了 INCA 的葡萄糖醛酸化代谢产物，并鉴定了负责 INCA 葡萄糖醛酸化的 UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）。通过将 INCA 与人肝微粒体（HLMs）在 UDP 葡萄糖醛酸存在下进行培养，确定了 7- O -葡萄糖醛酸（M1）和 4′- O -葡萄糖醛酸（M2），并通过高分辨率质谱和核磁共振分析确认了它们的结构。虽然 INCA 是单对映体分子，但其 M1 代谢物在 π NAP 固定相上显示出两个大小相同的峰，而在 C18 固定相上却只有一个峰，这表明 INCA 的 7-/7′′- 和 4′-/4′′′- 羟基相对于彼此的空间构型不同。在重组人 UGT 同工酶测试和相关性分析中，发现 UGT1A1、UGT1A3 和 UGT1A9 介导 M1 的形成，而只有 UGT1A3 介导 M2 的形成。动力学研究显示，人、小鼠、大鼠、狗和猪肝脏微粒体之间存在明显的物种差异。UGT1A1、HLMs 和人的肠道微粒体对 M1 的形成有底物抑制作用，但人的肾脏微粒体没有这种抑制作用。UGT1A1 介导的 M1 形成的最大 V 值分别比 UGT1A3 和 UGT1A9 介导的 M1 形成的最大 V 值高 6 倍和 11 倍。相对活性因子测定的结果表明，UGT1A1 在 M1 的形成中约占 75%。这些发现共同表明，UGT1A1 是形成 M1 的主要酶，而 UGT1A3 则是形成 M2 的主要酶。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.055962