(alphaR)-alpha-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐 | 521284-21-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (alphaR)-alpha-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐
• 中文别名: (R)-2-(4-硝基苯乙基氨基)-1-苯基乙醇盐酸盐；米拉贝隆中间体3；(αR)-α-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐；米拉贝隆中间体3(带盐酸盐)；2-氨基-4-噻唑乙酸盐酸盐
• 英文名称: (R)-2-((4-nitrophenethyl)amino)-1-phenylethanol hydrochloride
• 英文别名: (R)-2-[[2'-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]-1-phenylethanol monohydrochloride；(1R)-2-[2-(4-nitrophenyl)ethylamino]-1-phenylethanol;hydrochloride
• CAS: 521284-21-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 322.791
• InChiKey: LUAUJCGKCGBAKA-NTISSMGPSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-205°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  存放于室温、密闭且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR)-alpha-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到米拉贝隆中间体
  参考文献：
  名称：

  期间加入NaBH的规模扩大的不明杂质的系统的调查显着的形成金额4 -I 2的Mirabegron硝基酰胺中间体的介导还原＃

  摘要：

  在实验室规模成功开发了Mirabegron（1）的制造工艺之后，在批量生产过程中出现了混乱的局面，其中硼氢化钠-碘（NaBH 4 -I 2）介导的硝基酰胺4还原结束在硝基胺中间体5中添加大量（〜10％）未指明的杂质。通过对结构的阐明和细致的研究，确定了其在生成过程中的反应路径，并提出了阻止其形成的有效机制。NiI 2（腐蚀产物）与NaBH 4的反应原位生成的硼化镍（Ni 2 B）随后发现THF（溶剂）的亲电腐蚀是形成杂质（8a）的原因。通过适当控制执行后续批次，可以制止这种杂质，并成功地为Mirabegron提供了所需的质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00365
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硼酸三甲酯 、 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (alphaR)-alpha-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现用于细胞成像和 NanoBRET 检测的 β-肾上腺素能受体的环境敏感荧光配体

  摘要：

  通过将几种对环境敏感的荧光团与药效团米拉贝隆融合，产生了一系列新的β-肾上腺素能受体（β-ARs）荧光配体，具有开启机制和对β-ARs的高结合亲和力。经系统比较和优化后，具有吡啶鎓部分的化合物L5具有最佳的综合性能，包括高亲和力和可接受的细胞毒性，与β-ARs结合后显着的荧光增强（高达30倍），以及β-ARs的可视化能力。免洗条件下活细胞中的 AR。此外，基于化合物L5的基于 NanoLuc 的生物发光共振能量转移 (NanoBRET) 结合测定由于其独特的荧光光谱特征，已开发并可能用于β-ARs药物发现的高通量筛选（HTS）。总体而言，作为第一个对环境敏感的荧光配体，分子L5可能是了解 β-ARs 药理学的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.1c05646

文献信息

• (R)-2-((4-아미노페네틸)아미노)-1-페닐에탄올의 신규한 제조방법
  申请人：DASAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD 주식회사 다산제약(120010081851) Corp. No ▼ 110111-1358682BRN ▼105-81-84395

  公开号：KR20210073972A

  公开（公告）日：2021-06-21

  본 발명은 미라베그론 중간체인 (R)-2-((4-아미노페네틸)아미노)-1-페닐에탄올의 제조방법에 관한 것으로, 아연 분말 환원 촉매를 이용하여 부반응물 생성이 없는 고순도 및 고수율의 아미드 유도체를 제조할 수 있으며, 이를 사용하여 특별한 정제과정 없이 고순도, 고수율의 미라베그론을 제조할 수 있다.

  This is the translation of the text into Chinese: 本发明涉及一种制备米拉贝格隆中间体 (R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇的方法，利用锌粉还原催化剂可制备无副反应产物的高纯度和高收率的酰胺衍生物，并可使用该酰胺衍生物制备高纯度、高收率的米拉贝格隆，无需特殊的精制过程。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2- PHENYLETHYL]AMINO]-ETHYL)PHENYL]ACETAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2-PHÉNYLÉTHYL] AMINO]-ÉTHYL)PHÉNYL]ACÉTAMIDE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015155664A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pure 2-(2- amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]- acetamide of formula (1) substantially free of impurities. The present invention relates to the novel process of preparing intermediate (R)-1- Phenyl-2-[[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]ethanol hydrochloride of formula (2) in high yield, which is useful in the preparation of mirabegron of formula (1). The process also relates to the preparation of pure α –form crystal of 2-(2-Amino- 1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]acetamide Mirabegron (1) without isolation of β-form.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备纯度高的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]-乙酰胺，其化学式为(1)，基本上不含杂质。本发明涉及一种新的工艺，用于高产率制备中间体(R)-1-苯基-2-[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]乙醇盐酸盐，其化学式为(2)，该中间体在制备化合物mirabegron的过程中很有用。该工艺还涉及制备纯度高的α-型晶体的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]乙酰胺mirabegron(1)，而无需分离β-型晶体。
• (R)-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇的制备及应用
  申请人：南京海纳医药科技有限公司

  公开号：CN105481705A

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明为提供一种米拉贝隆的中间体(R)-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇以及其合成方法和应用，属于药物合成技术领域。(R)-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇的结构式为：合成步骤为：(R)-2-[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇一氢氯化物(I)在醇溶剂中，钯碳作催化剂，用相转移试剂，还原成(R)-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇(II)。本发明的制备方法反应条件温和，操作简单，更重要的是用有机化合物取代氢气作为反应中的供氢体，能够避免使用氢气而引起的技术、设备及安全等方面的问题，非常有利于工业化生产。
• 一种米拉贝隆中间体的合成方法
  申请人：济南大学

  公开号：CN105801438A

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明公开了一种米拉贝隆中间体(R)?2?(4?硝基苯乙基氨基)?1?苯基乙醇盐酸盐（M?02）的合成方法，属于药物合成领域。该方法包括如下步骤：（1）R?扁桃酸与特戊酰氯生成混酐中间体（I）；（2）混酐中间体（I）与4?硝基苯乙胺发生酰化反应得到中间体（II）；（3）中间体（II）水解得到米拉贝隆中间体（M?01）；（4）将中间体（M?01）的酰胺键还原得到米拉贝隆中间体（M?02）。本发明反应条件温和、收率高、杂质少、生产成本低，适合大规模工业化生产。
• (1R)-2-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐的合成方法
  申请人：苏州永健生物医药有限公司

  公开号：CN110872234B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种(1R)‑2‑[[[2‑(4‑硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐的合成方法，包括以下加工步骤：S1、室温条件下，将将1R‑2氯‑1‑苯乙醇、对硝基苯乙胺加入到甲醇中混合；S2、将混合液升温至60~65℃后，搅拌回流1~48h，降温；S3、在反应液中加入溶剂冷却，过滤得到(1R)‑2‑[[[2‑(4‑硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐，所述步骤S1中1R‑2氯‑1‑苯乙醇和对硝基苯乙胺的摩尔比1:1～20，所述步骤S1中对硝基苯乙胺的甲醇溶液的溶度为25%～28%，其用量是1R‑2氯‑1‑苯乙醇质量的1～1.5倍。本发明反应较为温和且操作简单，不仅没有使用具有刺激性的有机溶剂，也没有使用具有危险性的硼烷二甲硫醚，不仅反应过程绿色环保，实现了清洁生产，而且降低了成本，具有较好市场竞争力。