(alphaS)-alpha-氨基-3,4-二氢-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶丙酸 | 21416-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (alphaS)-alpha-氨基-3,4-二氢-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶丙酸
• 中文别名: 尿嘧啶基丙氨酸；(±)-尿嘧啶丙氨酸；尿嘧啶-1-(2-氨基丙酸)
• 英文名称: L-willardiine
• 英文别名: (-)-Willardiine；3-(Uracil-1-yl)-L-alanine；(2S)-2-azaniumyl-3-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)propanoate
• CAS: 21416-43-3
• 化学式: C₇H₉N₃O₄
• 分子量: 199.166
• InChiKey: FACUYWPMDKTVFU-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.1MNaOH：7.2 mg/mL
• 密度：
  1.501±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: S(−)-Willardiine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
S(−)-α-Amino--3,4-dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinepropanoic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: S(−)-α-Amino--3,4-dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinepropanoic acid
别名
: C7H9N3O4
分子式
: 199.16 g/mol
分子量
成分 浓度
S(-)-Willardiine
-
21416-43-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

(S)-Willardiine 是 AMPA/kainate 受体的有效激动剂，其 EC50 值为 44.8 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS)-alpha-氨基-3,4-二氢-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶丙酸 、 泰乐菌素 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以21%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Amino acid and peptide derivatives of the tylosin family of macrolide antibiotics modified by aldehyde function

  摘要：

  Fourteen new functionally active amino acid and peptide derivatives of the antibiotics tylosin, desmycosin, and 5-O-mycaminosyltylonolide were synthesized in order to study the interaction of the growing polypeptide chain with the ribosomal tunnel. The conjugation of various amino acids and peptides with a macrolide aldehyde group was carried out by two methods: direct reductive amination with the isolation of the intermediate Schiff bases or through binding via oxime using the preliminarily obtained derivatives of 2-aminooxy-acetic acid.

  DOI：

  10.1134/s1068162010020159
• 作为产物：
  描述：

  2-tert-butoxycarbonylamino-3-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-propionic acid 在 三氟乙酸 作用下， 生成 (alphaS)-alpha-氨基-3,4-二氢-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶丙酸
  参考文献：
  名称：

  Willardiine和6-Azawillardiine类似物的合成：克隆的同源人AMPA和红藻氨酸受体亚型的药理学表征。

  摘要：

  据报道，Willardiine和Azawillardiine类似物（18-28）都是AMPA或海藻酸盐受体的有效和选择性激动剂。我们在这里报告了在各个表达人同源hGluR1，hGluR2，hGluR4或hGluR5受体的细胞上一定范围的Willardiine（18-23）和6-azawillardiine（24-28）类似物的新颖合成和药理学表征。取代的尿嘧啶（7-12）或6-氮唑嘧啶（13-16）的钠盐与（S）-3-[（叔丁氧羰基）氨基]氧杂环丁烷-2-酮（17）在干燥的DMF中反应，随后在TFA中脱保护，并通过离子交换色谱法纯化，主要得到了芥子碱类似物，其中烷基化发生在尿嘧啶环的N1上。我们通过检查它们对同型hGluR1，-2，-4的结合亲和力，研究了这些化合物的亚型选择性 或-5（如果是5-碘威拉第碱（22），则为hGluR6）。从这项研究中，我们证明了22与hGluR5具有高度亲和

  DOI：

  10.1021/jm9702387

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-PROLINE DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE 4-PROLINE EN TANT QU'ANTAGONISTES IGLUR
  申请人：KØBENHAVNS UNI

  公开号：WO2015003723A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to compounds of Formula (I), combinations and use thereof for disease therapy, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, including all tautomers, stereoismers and polymorphs thereof, which are iGluR receptor inhibitors, and hence are useful in the treatment of psychiatric diseases or neurological disorders or a disease or disorder associated with abnormal activities of iGluR receptors.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及这些化合物的组合物和用途，用于疾病治疗，或其药用盐或溶剂化合物，包括其所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，这些化合物是iGluR受体抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经系统疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或疾病方面具有用处。
• New insight into nucleo α-amino acids – Synthesis and SAR studies on cytotoxic activity of β-pyrimidine alanines
  作者：Jolanta Ignatowska、Ewa Mironiuk-Puchalska、Piotr Grześkowiak、Patrycja Wińska、Monika Wielechowska、Maria Bretner、Olena Karatsai、Maria Jolanta Rędowicz、Mariola Koszytkowska-Stawińska

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103864

  日期：2020.7

  naturally occurring amino acid, were prepared from the l-serine-derived sulfamidates. Compounds 3b, 4a and 4b demonstrated antiproliferative activity toward the studied cancer cell lines, albeit the effect of these compounds on human brain astrocytoma MOG-G-CCM cells was more significant than on human neuroblastoma SK-N-AS cells. The cytosine analog of willardiine, compound 4b, reduced viability of

  从L-丝氨酸衍生的氨基磺酸盐制备了三个系列的β-嘧啶丙氨酸，包括芥子碱（一种天然存在的氨基酸）。化合物3b，4a和4b对所研究的癌细胞系表现出抗增殖活性，尽管这些化合物对人脑星形细胞瘤MOG-G-CCM细胞的作用比对人神经母细胞瘤SK-N-AS细胞的作用更为显着。Willardiine的胞嘧啶类似物化合物4b降低了MOG-G-CCM细胞的生存力，EC50 = 36±2μM，比AMPA拮抗剂GYKI 52466更有效。Willardiine显示出可能的能力，对胶质母细胞瘤U251 MG细胞的侵袭性没有影响它们的生存能力和形态。化合物3d（Willardiine的乙酯）对GluR2受体的结合结构域hHS1S2I具有活性。
• RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210094933A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。
• Biosynthesis of β-(1,2,4-triazol-1-yl)alanine in higher plants
  作者：Fumio Ikegami、Yumiko Komada、Masuko Kobori、Douglas R. Hawkins、Isamu Murakoshi

  DOI：10.1016/0031-9422(90)85176-g

  日期：1990.1

  4-triazol-1-yl)Alanine, an important metabolite of the triazole-based fungicide Myclobutanil, was shown to be derived from O-acetyl- l -serine and 1,2,4-triazole by cysteine synthase in higher plants. Some properties of this enzyme in the biosynthesis of β-(1,2,4-triazol-1-yl)alanine are described.

  摘要 β-(1,2,4-triazol-1-yl)丙氨酸是三唑类杀菌剂 Myclobutanil 的一种重要代谢物，被证明来源于 O-乙酰-l-丝氨酸和 1,2,4-三唑通过高等植物中的半胱氨酸合酶。描述了这种酶在 β-(1,2,4-triazol-1-yl) 丙氨酸生物合成中的一些特性。
• Carbamoyl esters that inhibit cholinesterase and release pharmacologically active agents
  申请人：Verheijen C. Jeroen

  公开号：US20050096387A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Carbamoyl esters inhibit cholinesterase activity and, upon hydrolysis release a pharmacologically active agent. In one embodiment, the carbamoyl ester has the following structure: wherein A is selected from the group consisting of an unsubstituted aryl, a substituted aryl, an unsubstituted heteroaryl and a substituted heteroaryl. The carbamoyl esters are employed in methods to treat an individual. The pharmacologically active agent obtained by hydrolysis of the carbamoyl esters can treat, for example, a nervous system condition, a cholinergic deficiency and conditions or diseases associated with a deficiency in a pharmacologically active agent, such as acetylcholine.

  碳酰基酯抑制胆碱酯酶活性，水解后释放出药理活性成分。在一种实施例中，碳酰基酯具有以下结构：其中A选自无取代芳基、取代芳基、无取代杂环芳基和取代杂环芳基的群组。碳酰基酯用于治疗个体的方法中。通过水解碳酰基酯获得的药理活性成分可以治疗例如神经系统疾病、胆碱能缺乏以及与药理活性成分缺乏相关的疾病或病症，例如乙酰胆碱。