(melle-4)环孢素 | 143205-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (melle-4)环孢素
• 英文名称: NIM811
• 英文别名: N-methyl-4-isoleucine-cyclosporin；Cs29；(Melle-4)cyclosporin；(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-24-[(2S)-butan-2-yl]-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18-tris(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• CAS: 143205-42-9
• 化学式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量: 1202.63
• InChiKey: RPJPZDVUUKWPGT-FOIHOXPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  1293.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥ 100 mg/mL (83.15 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  279
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

NIM811 ((Melle-4)cyclosporin; SDZ NIM811) 是一种具有口服活性的线粒体渗透转换 (mitochondrial permeability transition) 和亲环蛋白 (cyclophilin) 双抑制剂，对丙型肝炎病毒 (HCV) 具有很强的体外活性。

靶点

• Cyclophilin, 线粒体渗透转换抑制剂

体外研究

NIM811 在复制细胞中诱导 HCV RNA 浓度依赖性减少，在 48 小时时 IC50 值为 0.66 μM。此外，将 NIM811 与 α-干扰素联合使用显著增强了抗-HCV 活性，且未增加细胞毒性。NIM811 可阻止由钙和无机磷酸盐诱导的线粒体渗透转换。

体内研究

NIM811 预防线粒体去极化，从而减轻肝损伤、刺激再生，并改善肝脏功能和生存率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-toluene sulfonic acid (3-N,N-diethylamino)ethylthioester 、 (melle-4)环孢素 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [(R)-2-(N,N-diethylamino)ethylthio-Sar]-3-[N-MeIle]-4-cyclosporin
  参考文献：
  名称：

  Cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物，以及使用相同化合物治疗或预防病毒感染的方法。

  公开号：

  US09217015B2

文献信息

• HCV COMBINATION THERAPY
  申请人：Kukolj George

  公开号：US20130029904A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Aspects of this invention include methods comprising administering a combination of a Compound (1) below, including particular en crystalline forms thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof, with at least one further selected HCV inhibiting compound as described herein for the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection The methods can be conducted administering the Compound (1) and the at least one further selected HCV inhibiting compound separately or together, including as a regimen of treatment.