(αr)-α-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-苯丙酸 | 310404-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (αr)-α-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-苯丙酸
• 中文别名: (Alphar)-Alpha-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-苯丙酸；(R)-2-((1,3-二氧代异二氢吲哚-2-基)氧基)-3-苯基丙酸
• 英文名称: (R)-3-phenyl-2-phthalimidooxypropanoic acid
• 英文别名: D-Phth^N-OPhe；D-PhthN-O-Phe-OH；(R)-2-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yloxy)-3-phenylpropanoic acid；(2R)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxy-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 310404-47-8
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₅
• 分子量: 311.294
• InChiKey: XCNSISBVCBBKDX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αr)-α-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-苯丙酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 二苯基磷酸 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4R,7R,11R,14R,18R,21R)-7,14,21-Tribenzyl-4,11,18-trimethyl-1,8,15-trioxa-2,5,9,12,16,19-hexaaza-cyclohenicosane-3,6,10,13,17,20-hexaone
  参考文献：
  名称：

  包含交替的α-氨基氧基和α-氨基酸的环状六肽是选择性氯离子受体。

  摘要：

  在非极性溶剂中，包含交替的D-α-氨基和D-α-氨基肟酸的环状六肽2具有C8对称构象，具有交替的8个（N-O圈）和7个（γ圈）成员-环氢键。一系列阴离子结合研究表明2可以作为有效的阴离子受体发挥作用，该受体不仅显示出对氯离子的高选择性，而且还具有将氯离子从水溶液中萃取到有机相中的能力。

  DOI：

  10.1002/chem.200500098
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxy-3-phenylpropanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (αr)-α-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  由L-氨基酸或L-羟基酸合成光学活性的邻苯二甲酰基D-氨基氧基酸，作为制备氨基氧基肽的基础。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo0006573

文献信息

• α-Aminoxy Oligopeptides: Synthesis, Secondary Structure, and Cytotoxicity of a New Class of Anticancer Foldamers
  作者：Daniela Diedrich、Ana J. Rodrigues Moita、Anja Rüther、Benedikt Frieg、Guido J. Reiss、Astrid Hoeppner、Thomas Kurz、Holger Gohlke、Steffen Lüdeke、Matthias U. Kassack、Finn K. Hansen

  DOI：10.1002/chem.201602521

  日期：2016.12.5

  secondary structure with increasing pH. The most cytotoxic α‐aminoxy peptides have an increased propensity to take up a 28‐helical conformation in the presence of a model membrane. This indicates a correlation between the 28‐helical conformation and the membranolytic activity observed in mode of action studies, thereby providing novel insights in the folding properties and the biological activity of α‐aminoxy

  α-氨基氧基肽是具有高蛋白水解和构象稳定性的拟肽折叠剂。为了获得对α-氨基氧基寡肽的更好合成途径，我们使用了溶液和固相支持方法的直接组合，并获得了对一组癌细胞显示出显着抗癌活性的寡聚体。我们解决了绕螺旋轴多圈旋转的α-氨氧基肽的第一个X射线晶体结构。晶体结构显示出右旋2 8螺旋构型，每转正好有两个残基，螺旋间距为5.8Å。通过二维ROESY实验，分子动力学模拟和CD光谱，我们能够确定2 8螺旋是有机溶剂中的主要构象。在水溶液中，α-氨氧基肽在酸性pH下以2 8螺旋构象存在，但随着pH的增加，其二级结构表现出显着变化。在模型膜存在下，最具细胞毒性的α-氨基肽具有增加的吸收2 8螺旋构象的倾向。这表明在作用模式研究中观察到的2 8螺旋构象与膜分解活性之间存在相关性，从而为α-氨氧基肽的折叠特性和生物活性提供了新的见解。
• The First Solid-Phase Synthesis of Oligomeric α-Aminooxy Peptides
  作者：Injae Shin、Myung-ryul Lee、Jiyong Lee、Bong-hyeon Baek

  DOI：10.1055/s-2003-37127

  日期：——

  α-Aminooxy pentapeptides were synthesized on solid support by a stepwise monomer assembly in 40-65% purity of crude products, using the phthaloyl protected monomers.

  使用邻苯二甲酰保护的单体，通过逐步单体组装在固体支持物上合成α-氨氧基五肽，粗产物纯度为40-65%。
• Targeting HSP90 dimerization via the C terminus is effective in imatinib-resistant CML and lacks the heat shock response
  作者：Sanil Bhatia、Daniela Diedrich、Benedikt Frieg、Heinz Ahlert、Stefan Stein、Bertan Bopp、Franziska Lang、Tao Zang、Tobias Kröger、Thomas Ernst、Gesine Kögler、Andreas Krieg、Steffen Lüdeke、Hana Kunkel、Ana J. Rodrigues Moita、Matthias U. Kassack、Viktoria Marquardt、Friederike V. Opitz、Marina Oldenburg、Marc Remke、Florian Babor、Manuel Grez、Andreas Hochhaus、Arndt Borkhardt、Georg Groth、Luitgard Nagel-Steger、Joachim Jose、Thomas Kurz、Holger Gohlke、Finn K. Hansen、Julia Hauer

  DOI：10.1182/blood-2017-10-810986

  日期：2018.7.19

  investigation, but side effects such as induction of the heat shock response (HSR) and toxicity have so far precluded their US Food and Drug Administration approval. We have developed a novel inhibitor (aminoxyrone [AX]) of HSP90 function by targeting HSP90 dimerization via the C-terminal domain. This was achieved by structure-based molecular design, chemical synthesis, and functional preclinical in vitro

  热休克蛋白 90 (HSP90) 可稳定许多客户蛋白，包括 BCR-ABL1 癌蛋白。 BCR-ABL1 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志，其中无治疗缓解 (TFR) 有限，​​会产生临床和经济后果。因此，迫切需要与现有治疗方法协同作用的新疗法。几种针对 HSP90 N 末端结构域的抑制剂正在研究中，但诱导热休克反应 (HSR) 和毒性等副作用迄今为止阻碍了美国食品和药物管理局的批准。我们通过 C 端结构域靶向 HSP90 二聚化，开发了一种新型 HSP90 功能抑制剂（氨基氧酮 [AX]）。这是通过基于结构的分子设计、化学合成以及使用 CML 细胞系和患者来源的 CML 细胞进行的临床前体外和体内功能验证来实现的。 AX 是一种很有前景的候选药物，可诱导白血病干细胞部分 (CD34+CD38-) 以及原发性 CML 的白血病细胞 (CD34+CD38+) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
• Structure–activity relationships of novel endomorphin-2 analogues with N–O turns induced by α-aminoxy acids
  作者：Jie Wei、Xuan Shao、Maozhen Gong、Beibei Zhu、Yuxin Cui、Yanfeng Gao、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.050

  日期：2005.6

  Endomorphin-2 (H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2, EM-2) is a putative endogenous mu-opioid receptor ligand. To study the structure-activity relationship against its receptor, we introduced N-O turns into EM-2 and got the analogues with potent affinities for p-opioid receptor. Our results indicated that N-O turn structures at the PrO2-aminoxy-Phe(3) position of EM-2 analogues played important roles for their affinities. These novel analogues with N-O turns provided a new approach to develop potent analgesics related to EM-2. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Optically Active Phthaloyl <scp>d</scp>-Aminooxy Acids from <scp>l</scp>-Amino Acids or <scp>l</scp>-Hydroxy Acids as Building Blocks for the Preparation of Aminooxy Peptides
  作者：Injae Shin、Mung-ryul Lee、Jiyong Lee、Mankil Jung、Weontae Lee、Jongbok Yoon

  DOI：10.1021/jo0006573

  日期：2000.11.1