异环磷酰胺杂质F | 40722-73-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂膦
• 中文名称: 异环磷酰胺杂质F
• 英文名称: 3-(chloroethyl)-2-chlorooxaazaphosphorinane 2-oxide
• 英文别名: 2-Chloro-3-(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinane 2-oxide；2-chloro-3-(2-chloroethyl)-1,3,2λ5-oxazaphosphinane 2-oxide
• CAS: 40722-73-4
• 化学式: C₅H₁₀Cl₂NO₂P
• 分子量: 218.02
• InChiKey: SBMJSKYKTAAHAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  34-35 °C
• 沸点：
  269.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异环磷酰胺杂质F 在 palladium on activated charcoal B₂F₆ 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 异环磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  异环磷酰胺手性代谢产物的立体定向合成及其在尿液中的测定。

  摘要：

  异环磷酰胺（2），4-酮异磷酰胺（5）和2-氨基-3-（2-氯乙基）四氢-2H-1,3、2-氧杂氮膦2-氧化物（9）的两个手性代谢物的立体定向合成为报告。两种化合物的绝对构型是根据化学相关性确定的。此外，还合成了另外两种非手性代谢物，分别为2，羧磷酰胺（6）和IPAM（7）。通过31 P NMR在给予外消旋2的患者尿液中发现异环磷酰胺的这些及其他有机磷代谢物。在光学活性镧系元素转移试剂[Eu（tfc）3]存在下进行的测量显示，异环磷酰胺某些手性代谢物在体内形成的立体选择性很高。

  DOI：

  10.1021/jm00359a010
• 作为产物：
  描述：

  3-(ethylenimino)-1-propanol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以41%的产率得到异环磷酰胺杂质F
  参考文献：
  名称：

  异环磷酰胺手性代谢产物的立体定向合成及其在尿液中的测定。

  摘要：

  异环磷酰胺（2），4-酮异磷酰胺（5）和2-氨基-3-（2-氯乙基）四氢-2H-1,3、2-氧杂氮膦2-氧化物（9）的两个手性代谢物的立体定向合成为报告。两种化合物的绝对构型是根据化学相关性确定的。此外，还合成了另外两种非手性代谢物，分别为2，羧磷酰胺（6）和IPAM（7）。通过31 P NMR在给予外消旋2的患者尿液中发现异环磷酰胺的这些及其他有机磷代谢物。在光学活性镧系元素转移试剂[Eu（tfc）3]存在下进行的测量显示，异环磷酰胺某些手性代谢物在体内形成的立体选择性很高。

  DOI：

  10.1021/jm00359a010

文献信息

• A New Method for the Preparation of Ifosfamide and Cyclophosphamide
  作者：I Neda、R Sonnenburg、R Schmutzler、U Niemeyer、B Kutscher、J Engel、A Kleemann

  DOI：10.1515/znb-1997-0810

  日期：1997.8.1

  The reaction of 2-chloro-3-(2-chloroethyl)-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxide 1 and 2-chloro-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxide 2 with 2-(trimethylsilyloxy)ethylamine 3 and bis-[2-(trimethylsiloxy)ethyl]amine 4, respectively, yielded the trimethylsilylated compounds 5 and 6, analogous to ifosfamide and cyclophosphamide. The reaction of 5 and 6 with 2-chloro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triaza-2-phosphorin-4,6-dione 7 led to the diphosphorus compounds 8 and 9 which could be transformed to ifosfamide 11 and cyclophosphamide 12 by treatment with sulfuryl chloride. This synthesis shows that the alkylating agents 2- chloroethylammonium chloride and bis-(2-chloroethyl)ammonium chloride can be avoided and the chlorine atom can be introduced in the final reaction step of the synthesis of 11 and 12.

  2-氯-3-(2-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧杂磷杂环戊烷-2-氧化物1和2-氯-四氢-2H-1,3,2-氧杂磷杂环戊烷-2-氧化物2与2-(三甲基硅氧基)乙胺3和双-[2-(三甲基硅氧基)乙基]胺4分别反应，得到类似于异环磷酰胺和环磷酰胺的三甲基硅基化合物5和6。5和6与2-氯-1,3,5-三甲基-1,3,5-三氮杂-2-磷杂环己烷-4,6-二酮7反应，生成二磷化合物8和9，可以通过与亚硫酰氯处理转化为异环磷酰胺11和环磷酰胺12。这种合成表明，可以避免烷基化剂2-氯乙基铵盐和双-(2-氯乙基)铵盐，并且氯原子可以在合成11和12的最终反应步骤中引入。
• Chemical Stability and Fate of the Cytostatic Drug Ifosfamide and Its N-Dechloroethylated Metabolites in Acidic Aqueous Solutions
  作者：Véronique Gilard、Robert Martino、Myriam Malet-Martino、Ulf Niemeyer、Jörg Pohl

  DOI：10.1021/jm980587g

  日期：1999.7.1

  N-dechloroethylated metabolites, namely, 2,3-didechloroethylIF (1a) and 2- (1b) and 3-dechloroethylIF (1c), in buffered solutions at acidic pH. The first stage of acid hydrolysis of these four oxazaphosphorines is a P-N bond cleavage of the six-membered ring leading to the phosphoramidic acid monoesters (2a-d) of type R'HN(CH(2))(3)OP(O)(OH)NHR, with R and/or R' = H or (CH(2))(2)Cl. The electron-withdrawing

  使用31P NMR光谱研究抗肿瘤药异环磷酰胺（IF，1d）及其N-脱氯乙基化代谢产物即2,3-didechloroethylIF（1a）和2-（1b）和3-dechloroethylIF（ 1c），在酸性pH值的缓冲溶液中。这四个氧杂氮膦的酸水解的第一阶段是六元环的PN键裂解，导致形成R'HN（CH（2））（3）OP（O）型的氨基磷酸单酯（2a-d） （OH）NHR，其中R和/或R'= H或（CH（2））（2）Cl。环内和/或环外氮上的吸电子氯乙基抵消了环内PN键的水解。当N-氯乙基处于环外位置时，由于稳定​​性的顺序为1d> 1c> 1b> 1a，所以这种效果更加明显。在水解的第二阶段 剩余的PN键与化合物2a-d的非P连接的氮在磷原子上的分子内侵蚀一起裂解。这导致形成一个R = H（3a来自化合物2a，c）或（CH（2））（2）Cl（3b来自化合物2b，d）的2-羟基氧杂氮磷环并释放氨
• 异环磷酰胺的制备方法及注射用异环磷酰胺的制备方法
  申请人：海南锦瑞制药有限公司

  公开号：CN115505003A

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明提供一种异环磷酰胺的制备方法及注射用异环磷酰胺的制备方法，属于药物制备技术领域，所述异环磷酰胺是取三氯氧磷与正丙醇胺在缚酸剂作用下经环合反应，所得化合物I与1,2‑二氯乙烷在碳酸钾作用下经N‑烷基化反应，再与氯乙胺盐酸盐反应制得；所述注射用异环磷酰胺是取pH值为7.2～7.8的磷酸氢二钠和枸橼酸的缓冲液，加入异环磷酰胺，混匀，冻干制得。本发明通过设计合理的异环磷酰胺的合成工艺路线，有效提高了异环磷酰胺的收率。
• MAANEN J. M. S. VAN; GRIGGS L. J.; JARMAN M., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1981, 18, NO 3, 385-390
  作者：MAANEN J. M. S. VAN、 GRIGGS L. J.、 JARMAN M.

  DOI：——

  日期：——
• KINAS, R.;PANKIEWICZ, K.;STEC, W. J.
  作者：KINAS, R.、PANKIEWICZ, K.、STEC, W. J.

  DOI：——

  日期：——