(2-氯-乙基)-[(R)-3-(2-氯-乙基)-2-氧代-2lambda5-[1,3,2]氧氮杂磷杂环己烷-2-基]-胺 | 66849-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂膦
• 中文名称: (2-氯-乙基)-[(R)-3-(2-氯-乙基)-2-氧代-2lambda5-[1,3,2]氧氮杂磷杂环己烷-2-基]-胺
• 中文别名: 化合物 T25723
• 英文名称: (+)-Ifosfamide
• 英文别名: Holoxan；(R)-ifosfamide；(S)-(-)-ifosfamide；(-)-(S)-ifosphamide；(2R)-N,3-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine
• CAS: 66849-34-1
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 261.088
• InChiKey: HOMGKSMUEGBAAB-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

环磷酰胺已知的人类代谢物包括3-去氯乙基环磷酰胺、4-羟基环磷酰胺、2-去氯乙基环磷酰胺和2-氯乙醛。

L-ifosfamide has known human metabolites that include 3-Dechloroethylifosfamide, 4-Hydroxyifosfamide, 2-Dechloroethylifosfamide, and 2-chloroacetaldehyde.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯-乙基)-[(R)-3-(2-氯-乙基)-2-氧代-2lambda5-[1,3,2]氧氮杂磷杂环己烷-2-基]-胺 生成 (S)-(-)-2-aziridino-3-(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of

  摘要：

  制备2-(2-卤代乙基氨基)-2-氧代-3-(2-卤代乙基)-1,3,2-噁唑磷酰胺的外消旋或对映体的方法，其通式为1，其中X和Y相同或不同，表示卤素原子，根据本发明，基于通式2的外消旋或对映体的乙烯亚胺与氢卤酸的水溶液反应。通式1中X和Y不同且表示卤素原子的化合物，具有比伊福沙胺更好的抗白血病活性。

  公开号：

  US04684742A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2-氯乙基)氨基]-1-丙醇盐酸盐 生成 (2-氯-乙基)-[(R)-3-(2-氯-乙基)-2-氧代-2lambda5-[1,3,2]氧氮杂磷杂环己烷-2-基]-胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines

  摘要：

  一种制备式（I）的噁唑磷酰胺-2的方法，反应方程式描述如下：其中R1是H，2-溴乙基，2-氯乙基，2-羟乙基，2-甲磺氧基乙基或1-苯乙基；R2是H或2-氯乙基；R3是H，2-溴乙基，2-氯乙基或1-苯乙基；R4是H；或R1和R2，以及R3和R4与连接的N原子一起形成一个环，其中R1，R2和R3不同时为H，R1和R3不同时为1-苯乙基；Y是可选的，可以是氢氯酸或氢溴酸。该反应在单个容器中进行，使用磷酰氯和辅助碱作为酸中和剂，最小化水的影响，无需分离中间化合物。

  公开号：

  US06187941B1

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CELLULAR ADHESION OR DIRECTING DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC AGENTS TO RGD BINDING SITES
  申请人：Allegro Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20160022763A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds comprising R-G-Cysteic Acid (i.e., R-G-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH or Arg-Gly-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH) and derivatives thereof, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, multimers, cyclic forms, linear forms, drug-conjugates, pro-drugs and their derivatives. Also disclosed are methods for making and using such compounds including methods for inhibiting cellular adhesion to RGD binding sites or delivering other diagnostic or therapeutic agents to RGD binding sites in human or animal subjects.

  包括R-G-半胱氨酸（即R-G-NH—CH(CH2—SO3H)COOH或Arg-Gly-NH—CH( —SO3H)COOH）及其衍生物在内的化合物，包括药用可接受的盐、水合物、立体异构体、多聚体、环形形式、线形形式、药物结合物、前药及其衍生物。还公开了制备和使用这类化合物的方法，包括用于抑制细胞对RGD结合位点的粘附或将其他诊断或治疗剂递送到人类或动物主体中的RGD结合位点的方法。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。