(2S)-1-[2-[(3,5-dimethyl-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[2-[(3,5-dimethyl-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₉H₂₉N₃O
• 分子量: 315.459
• InChiKey: PTXDWDWARXVJKP-BLQGDCDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-羧酰胺 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-1-[2-[(3,5-dimethyl-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2-氰基-（S）-吡咯烷：一种有效的，选择性的，口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂，具有降血糖作用。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。描述了新型DPP-IV抑制剂类N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷类化合物的合成与构效关系，以及从临床开发化合物1- [2- [5-氰基吡啶-2]开始的途径-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-氰基-（S）-吡咯烷（NVP-DPP728，8c）进行后续研究，[1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2 -氰基-（S）-吡咯烷（NVP-LAF237，12j）。讨论了肥胖Zucker fa / fa大鼠中12j的药理学特征以及正常食蟹猴中8c和12j的药代动力学特征。结果表明12j是有效，稳定，

  DOI：

  10.1021/jm030091l

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Hassiepen Ulrich

  公开号：US20120295860A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to a compound The instant invention relates to a compound of formulae (I A), (I B), (X A), (X B), (Y A) or (Y B), wherein R′ represents and R″ represents hydrogen, hydroxy, C 1 -C 7 alkoxy, C 1 -C 8 -alkanoyloxy, or R 5 R 4 N—CO—O—, where R 4 and R 5 independently are C 1 -C 7 alkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by a substitutent selected from C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 alkoxy, halogen and trifluoromethyl and where R 4 additionally is hydrogen; or R 4 and R 5 together represent C 3 -C 6 alkylene, in free form or in form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt. Compounds of formulae (I A), (I B), (X A), (X B), (Y A) or (Y B) inhibit DPP-IV (dipeptidyl-peptidase-IV) activity. They are therefore indicated for use as pharmaceuticals in inhibiting DPP-IV and in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as non-insulin-dependent diabetes mellitus, arthritis, obesity, osteoporosis and further conditions of impaired glucose tolerance.

  本发明涉及一种化合物。本发明涉及公式(I A)、(I B)、(X A)、(X B)、(Y A)或(Y B)的化合物，其中R'代表，R"代表氢、羟基、C1-C7烷氧基、C1-C8-烷酰氧基或R5R4N-CO-O-，其中R4和R5独立地为C1-C7烷基或苯基，该苯基未取代或取代物选自C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、卤素和三氟甲基，其中R4还可以是氢；或R4和R5一起代表C3-C6烷基，以自由形式或以药学上可接受的酸加合盐的形式存在。公式(I A)、(I B)、(X A)、(X B)、(Y A)或(Y B)的化合物抑制DPP-IV（二肽基肽酶-IV）活性。因此，它们适用于作为药物用于抑制DPP-IV和治疗由DPP-IV介导的疾病，如非胰岛素依赖性糖尿病、关节炎、肥胖症、骨质疏松症和其他糖耐量受损的疾病。
• N-SUBSTITUTED 2-CYANOPYRROLIDINES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1137635B1

  公开（公告）日：2005-10-19
• Modified release compositions for DPP-IV inhibitors
  申请人：Loeffler Michael Bernd

  公开号：US20070098781A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention refers to pharmaceutical composition comprising a DPP-IV inhibitor.
• FORMULATION
  申请人：Joshi Yatindra

  公开号：US20110045062A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention relates to a formulation comprising a dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) inhibitor preferably vildagliptin and metformin, to tablets comprising such formulations and to processes for the preparation thereof.
• DIRECT COMPRESSION FORMULATION AND PROCESS
  申请人：Kowalski James

  公开号：US20110236479A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Dipeptidylpeptidase IV inhibitor (herein referred to as DPP-IV) that may be 98.5-100% pure is a high-dose drug capable of being directly compressed with specific excipients into sold form dosage forms, such as tablets and capsules having desired, hardness, disintegrating ability and acceptable dissolution characteristics. DPP-IV is not inherently compressible and thus presents formulation problems. Excipients used in the formulation enhance the flow and compaction properties of the drug and tableting mix. Optimal flow contributes to uniform die fill and weight control. The binder used ensures sufficient cohesive properties that allow DPP-IV to be compressed using the direct compression method. The tablets produced provide an acceptable in vitro dissolution profile.