[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] (Z)-octadec-9-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: [(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] (Z)-octadec-9-enoate
• 化学式: C₄₀H₅₂N₂O₆
• 分子量: 656.863
• InChiKey: YKRILMDFTKWINQ-OJDXZREASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  油酸 、 7-乙基-10-羟基喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] (Z)-octadec-9-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的前药合理设计，使其能够与聚合物纳米颗粒递送平台相结合，从而增强抗肿瘤功效

  摘要：

  载药纳米粒子（NP）由于其改善的药物递送和各种类型癌症的治疗指数而对于有效的癌症治疗特别感兴趣。然而，将许多化疗药物封装到递送纳米颗粒中常常因其不利的理化性质而受到阻碍。在这里，我们采用药物改革策略构建了一个小型的 SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）衍生前药库，其中酚盐基团被多种疏水部分修饰。这种酯化微调了 SN-38 分子的极性，增强了所形成前药的亲脂性，从而诱导它们自组装成可生物降解的聚（乙二醇）-嵌段-聚（d,l-乳酸）（PEG- PLA）纳米颗粒结构。我们的策略将前药的合理工程与常规使用的聚合物材料的卓越特征相结合，应该为设计更有效的药物递送系统作为治疗方式开辟新的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201406685

文献信息

• Structure-Based Rational Design of Prodrugs To Enable Their Combination with Polymeric Nanoparticle Delivery Platforms for Enhanced Antitumor Efficacy
  作者：Hangxiang Wang、Haiyang Xie、Jiaping Wu、Xuyong Wei、Lin Zhou、Xiao Xu、Shusen Zheng

  DOI：10.1002/anie.201406685

  日期：2014.10.20

  ved prodrugs, in which the phenolate group was modified with a variety of hydrophobic moieties. This esterification fine‐tuned the polarity of the SN‐38 molecule and enhanced the lipophilicity of the formed prodrugs, thereby inducing their self‐assembly into biodegradable poly(ethylene glycol)‐block‐poly(d,l‐lactic acid) (PEG‐PLA) nanoparticulate structures. Our strategy combining the rational engineering

  载药纳米粒子（NP）由于其改善的药物递送和各种类型癌症的治疗指数而对于有效的癌症治疗特别感兴趣。然而，将许多化疗药物封装到递送纳米颗粒中常常因其不利的理化性质而受到阻碍。在这里，我们采用药物改革策略构建了一个小型的 SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）衍生前药库，其中酚盐基团被多种疏水部分修饰。这种酯化微调了 SN-38 分子的极性，增强了所形成前药的亲脂性，从而诱导它们自组装成可生物降解的聚（乙二醇）-嵌段-聚（d,l-乳酸）（PEG- PLA）纳米颗粒结构。我们的策略将前药的合理工程与常规使用的聚合物材料的卓越特征相结合，应该为设计更有效的药物递送系统作为治疗方式开辟新的途径。
• Drug Release is Determined by the Chain Length of Fatty Acid-Conjugated Anticancer Agent as One Component of Nano-Prodrug
  作者：Yoshitaka Koseki、Yoshikazu Ikuta、Takaaki Kamishima、Tsunenobu Onodera、Hidetoshi Oikawa、Hitoshi Kasai

  DOI：10.1246/bcsj.20150405

  日期：2016.5.15

  Effective control of drug release from “nano-prodrugs”, which are nanoparticles composed of water-insoluble prodrug compounds is one of the most important determinants of the balance between drug efficacy and side effects. However, the chemical behaviors of nano-prodrugs in relation to drug release are poorly characterized. We created nano-prodrugs using a series of fatty acid ester (C2–C18) derivatives of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) and found that their in vitro cytotoxic activities decreased as the length of the fatty acid chain increased. The cytotoxicities of these nano-prodrugs were unrelated to particle size or efficacy of cellular uptake, but critically depended on their hydrolysis rate within cancer cells. These results indicated that the drug release rate from nano-prodrugs can be controlled successfully by changing the length of the introduced fatty acid chain.

  有效控制 "纳米原药"（由不溶于水的原药化合物组成的纳米颗粒）的药物释放是平衡药物疗效和副作用的最重要决定因素之一。然而，纳米原药与药物释放有关的化学行为特征尚不明确。我们利用 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) 的一系列脂肪酸酯（C2-C18）衍生物创建了纳米原药，并发现其体外细胞毒性活性随着脂肪酸链长度的增加而降低。这些纳米药物的细胞毒性与颗粒大小或细胞摄取效率无关，而关键取决于它们在癌细胞内的水解率。这些结果表明，通过改变引入脂肪酸链的长度，可以成功控制纳米原药的药物释放率。