1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯 | 192124-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯
• 中文别名: 2,9-二氯奎并[2,3-b]吖啶-6,7,13,14(5H,12H)-四酮
• 英文名称: 1,2-dichloro-3-chloromethyl-4-nitrobenzene
• 英文别名: 2,3-dichloro-6-nitrobenzyl chloride；1,2-dichloro-3-(chloromethyl)-4-nitrobenzene
• CAS: 192124-88-2
• 化学式: C₇H₄Cl₃NO₂
• 分子量: 240.473
• InChiKey: ZELSTMZJPQYYOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯 在 镍 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6,7-Dichloro-3-methyl-1,5-dihydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Kienzle; Kaiser; Chodnekar, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 6, p. 547 - 556

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯
  参考文献：
  名称：

  WO2024180371A1

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  三乙胺 、 2,3-二氯-6-硝基苄醇 、 氯化亚砜 、 水 在 氮气 、 水 、 1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.25h， 以to give 1,2-dichloro-3-chloromethyl-4-nitrobenzene (compound VIII), which的产率得到1,2-二氯-3-(氯甲基)-4-硝基-苯
  参考文献：
  名称：

  Method for the manufacture of Anagrelide

  摘要：

  提供了从2,3-二氯苯甲醛制备Anagrelide碱的方法。还提供了一种从2,3-二氯苯甲醛制备中间化合物乙基N-(2,3-二氯-6-硝基苯基)甘氨酸的方法，并使用SnCl2或特定定义的催化剂还原甘氨酸化合物。进一步提供了从相应的亚胺喹唑啉化合物进行环化反应形成Anagrelide碱的方法。

  公开号：

  US20030060630A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGRELIDE AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGRÉLIDE ET DE SES ANALOGUES
  申请人：SHIRE LLC

  公开号：WO2012052781A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to a novel process for producing anagrelide, 6,7-dichloro-1,5- dihydroimidazo [2,1-b] quinazolin 2 (3H)-one, or certain analogues thereof. The process of the invention also provides improved processes for producing key intermediates required for the synthesis of anagrelide or certain analogues thereof.

  本发明涉及一种生产阿格雷利特、6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮或其某些类似物的新工艺。该发明的工艺还提供了生产阿格雷利特或其某些类似物所需的关键中间体的改进工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGRELIDE AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：McGee Paul

  公开号：US20130211083A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a novel process for producing anagrelide, 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin 2(3H)-one, or certain analogues thereof. The process of the invention also provides improved processes for producing key intermediates required for the synthesis of anagrelide or certain analogues thereof.

  本发明涉及一种生产阿那格雷利特、6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮或其某些类似物的新工艺。该发明的工艺还提供了生产阿那格雷利特或其某些类似物所需的关键中间体的改进工艺。
• [DE] VERWENDUNG VON 2-AMINO-2H-CHINAZOLIN-DERIVATEN ZUR HERSTELLUNG VON THERAPEUTISCHEN MITTELN<br/>[EN] USE OF 2-AMINO-2H-QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR PRODUCING THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE 2-AMINO-2H-QUINAZOLINE POUR LA PREPARATION DE PRODUITS THERAPEUTIQUES
  申请人：CHEMISCH PHARMAZEU TISCHES LAB

  公开号：WO2004063172A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von 2-Amino-2H-chinazolin-Derivaten der allgemeinen chemischen Formel (I), worin R1 eine Alkylgruppe mit 1 - 5 Kohlenstoff-Atomen und R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander jeweils ein Chlor- oder Wasserstoff-Atom bedeuten, sowie von deren pharmazeutisch verträglichen Salzen zur Herstellung von therapeutischen Mitteln zur Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen, Bluthochdruck und Bronchodilation.

  这项发明涉及使用一般化学式(I)中的2-氨基-2H-喹唑啉衍生物，其中R1代表具有1-5个碳原子的烷基基团，R2、R3、R4和R5分别独立地代表氯或氢原子，以及它们的药用相容盐，用于制备治疗多发性增生性疾病、高血压和支气管扩张的药物。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ANAGRELID HYDROCHLORID<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF ANAGRELIDE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DU CHLORHYDRATE D'ANAGRELIDE
  申请人：AOP ORPHAN PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2005080398A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Ein Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H) ­on Hydrochlorid (Anagrelid Hydrochlorid) umfasst die folgenden Schritte: a) Nitrieren von 2,3-Dichlorbenzaldehyd, um 2,3-Dichlor-6-nitrobenzaldehyd zu bilden; b) Umsetzen von 2,3-Dichlor-6-nitrobenzaldehyd mit Hydroxylamin HCI und Essigsäureanhydrid unter Erhitzen, um 2,3-Dichlor-6-nitrobenzonitril zu bilden; c) Reduzieren der Nitrogruppe von 2,3-Dichlor-6-nitrobenzonitril, um 2,3-Dichlor-6­aminobenzonitril zu bilden; d) Reduzieren der Nitrigruppe von 2,3-Dichlor-6-aminobenzonitril, um 2,3-Dichlor-6 ­aminobenzylamindihydrochlorid zu bilden; e) Umsetzen von 2,3-Dichlor-6-aminobenzylamindihydrochlorid i) mit Bromessigsäureethylester, CH3CN, Triethylamin; und ii) mit BrCN, um (2-Amino-5,6-dichlor-4H-chinazolin-3-yl)essigsäureethylester zu bilden; f) Umsetzen von (2-Amino-5,6-dichlor-4H-chinazolin-3-yl)essigsäureethylester unter Cycloalkylierungsbedingungen, um 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin­2(3H)-on zu bilden; und g) Umsetzen von 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H)-on mit HCI, um Anagrelid Hydrochlorid zu bilden.

  制备6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐（盐酸阿那格雷利德）的方法包括以下步骤：a) 2,3-二氯苯甲醛的硝化，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲醛；b) 将2,3-二氯-6-硝基苯甲醛与羟胺盐酸盐和乙酸酐在加热条件下反应，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲腈；c) 还原2,3-二氯-6-硝基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲腈；d) 还原2,3-二氯-6-氨基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐；e) 将2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐i）与溴乙酸乙酯、CH3CN、三乙胺反应；和ii）与BrCN反应，形成(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯；f) 将(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯在环烷化条件下反应，形成6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐；和g) 将6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐与盐酸盐反应，形成盐酸阿那格雷利德。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGRELIDE AND ANALOGUES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGRÉLIDE ET DE SES ANALOGUES
  申请人：SHIRE LLC

  公开号：WO2010070318A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to a novel process for producing quinazoline compounds which are useful in therapy. More specifically, the compounds produced by the process of the invention are useful in the treatment of a number of cardiovascular diseases. The process of the invention provides 6,7-dichloro-1,5- dihydroimidazo [2,1 -b] quinazolin 2 (3H)-one, more commonly known as anagrelide and its analogues in a clean and efficient manner.

  本发明涉及一种用于生产对治疗有用的喹唑啉化合物的新型工艺。更具体地说，本发明的工艺产生的化合物对多种心血管疾病的治疗有用。本发明的工艺以一种清洁高效的方式提供6,7-二氯-1,5-二氢咪唑啉[2,1 -b]喹唑啉-2(3H)-酮，更常被称为阿那格雷利德及其类似物。