戊硫酸,3-羟基-2-甲基-,S-[2-(乙酰基氨基)乙基]酯,(2S,3R)- | 106588-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 戊硫酸,3-羟基-2-甲基-,S-[2-(乙酰基氨基)乙基]酯,(2S,3R)-
• 英文名称: (2S,3R)-3-hydroxy-2-methylpentanoyl-S-N-acetyl-cysteamine
• 英文别名: (2S,3R)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl N-acetylcysteamine thioester；(2S,3R)-3-hydroxy-2-methylpentanoyl-S-N-acetylcysteamine thioester；(2S,3R)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-SNAC；(2S,3R)-3-hydroxy-2-methylpentanoic acid SNAC thioester；(2S,3R)-S-(2-methyl-3-hydroxypentanoyl)-N-acetylcysteamine；(2S,3R)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine；(2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-SNAC；S-(2-acetamidoethyl) (2S,3R)-3-hydroxy-2-methylpentanethioate
• CAS: 106588-64-1
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃S
• 分子量: 233.332
• InChiKey: OFOFOJMLEBUWJQ-IONNQARKSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  戊硫酸,3-羟基-2-甲基-,S-[2-(乙酰基氨基)乙基]酯,(2S,3R)- 在 isopropyl-β-D-thiogalactopyranoside 、 [1-14C]propionate 、 Escherichia coli BAP₁ 作用下， 反应 48.0h， 生成 6-脱氧红霉内酯B
  参考文献：
  名称：

  Precursor-Directed polyketide biosynthesis in Escherichia coli

  摘要：

  Precursor-directed polyketide biosynthesis was demonstrated in the heterologous host Escherichia coli. Several diketide and triketide substrates were fed to a recombinant E. coli strain containing a variant form of deoxyerythronolide B synthase (DEBS) from which the first elongation module was deleted resulting in successful macrolactone formation from the diketide, but not the triketide, substrates. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.008
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester 在 recombinant 6-deoxyerythronolide B synthase eryKR₁ domain 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.33h， 生成 戊硫酸,3-羟基-2-甲基-,S-[2-(乙酰基氨基)乙基]酯,(2S,3R)-
  参考文献：
  名称：

  对模块化聚酮化合物合酶中酮还原的立体特异性的见解†

  摘要：

  酮还原酶负责产生 羟复杂的聚酮化合物天然产物生物合成过程中的立体中心。先前对分离的聚酮化合物酮还原酶的研究表明，可以通过诱变所选的活性位点氨基酸来改变酮还原的立体特异性。我们在这里表明，在完整的聚酮化合物合酶多酶的背景下，相同的变化不会以相同的方式改变立体化学结果。这些发现指出了在体内控制完整多种酶的酮还原酶立体特异性的其他因素。

  DOI：

  10.1039/c1ob00022e

文献信息

• Precursor Directed Biosynthesis of an Orthogonally Functional Erythromycin Analogue: Selectivity in the Ribosome Macrolide Binding Pocket
  作者：Colin J. B. Harvey、Joseph D. Puglisi、Vijay S. Pande、David E. Cane、Chaitan Khosla

  DOI：10.1021/ja304682q

  日期：2012.7.25

  antibiotic activity on the size and degree of unsaturation of the precursor. Based on these leads, we also report the precursor-directed biosynthesis of 15-propargyl erythromycin A, a novel antibiotic that not only is as potent as erythromycin A with respect to its ability to inhibit bacterial growth and cell-free ribosomal protein biosynthesis but also harbors an orthogonal functional group that is capable

  大环内酯类抗生素红霉素 A 及其半合成类似物已成为治疗传染病最有用的抗菌剂之一。使用最近开发的用于 6-脱氧红霉素 D 类似物的前体导向生物合成和菌落生物测定的化学遗传策略，我们确定了一类新的炔基和烯基取代的大环内酯类，其活性与天然产物的活性相当。进一步的分析揭示了抗生素活性对前体的大小和不饱和度的显着和出乎意料的依赖性。基于这些线索，我们还报告了 15-炔丙基红霉素 A 的前体导向生物合成，
• Employing Modular Polyketide Synthase Ketoreductases as Biocatalysts in the Preparative Chemoenzymatic Syntheses of Diketide Chiral Building Blocks
  作者：Shawn K. Piasecki、Clint A. Taylor、Joshua F. Detelich、June Liu、Jianting Zheng、Arkady Komsoukaniants、Dionicio R. Siegel、Adrian T. Keatinge-Clay

  DOI：10.1016/j.chembiol.2011.07.021

  日期：2011.10

  Chiral building blocks are valuable intermediates in the syntheses of natural products and pharmaceuticals. A scalable chemoenzymatic route to chiral diketides has been developed that includes the general synthesis of α-substituted, β-ketoacyl N-acetylcysteamine thioesters followed by a biocatalytic cycle in which a glucose-fueled NADPH-regeneration system drives reductions catalyzed by isolated modular

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。
• Stereospecificity of Ketoreductase Domains of the 6-Deoxyerythronolide B Synthase
  作者：Roselyne Castonguay、Weiguo He、Alice Y. Chen、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/ja0753290

  日期：2007.11.1

  6-Deoxyerythronolide B synthase (DEBS) is a modular polyketide synthase (PKS) responsible for the biosynthesis of 6-dEB (1), the parent aglycone of the broad spectrum macrolide antibiotic erythromycin. Individual DEBS modules, which contain the catalytic domains necessary for each step of polyketide chain elongation and chemical modification, can be deconstructed into constituent domains. To better

  6-脱氧赤藓糖醇 B 合酶 (DEBS) 是一种模块化聚酮化合物合酶 (PKS)，负责 6-dEB (1) 的生物合成，6-dEB (1) 是广谱大环内酯类抗生素红霉素的亲本苷元。单个 DEBS 模块包含聚酮链延长和化学改性的每个步骤所需的催化域，可以解构为组成域。为了更好地理解酮还原酶 (KR) 结构域的内在立体特异性，已经开发了一种体外重组系统，涉及酮合酶 (KS)-酰基转移酶 (AT) 双结构域与酰基载体蛋白 (ACP) 和来自不同 DEBS 的 KR 结构域的组合模块。与 (2S,3R)-2-甲基-3-羟基戊酸 N-乙酰半胱胺硫酯 (2) 和甲基丙二酰辅酶 A 加 NADPH 孵育导致形成还原的、通过碱或酶催化的水解/环化作用将 ACP 结合的三酮内酯转化为相应的三酮内酯 4。在与四种可能的非对映异构体 4a-4d 中的每一种的合成标准进行直接比较的基础上，已开发出一种灵敏且稳健的
• The thioesterase domain from the pimaricin and erythromycin biosynthetic pathways can catalyze hydrolysis of simple thioester substrates
  作者：Krishna K. Sharma、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.060

  日期：2007.6

  biosynthetic pathways catalyze hydrolysis of a number of simple N-acetylcysteamine thioester derivatives. This study demonstrates that thioesterases are not highly substrate selective in formation of the acyl-enzyme intermediate, in contrast to non-ribosomal peptide synthase thioesterase domains that show very high specificity for substrate loading. This observation has important implications for the

  来自pimaricin和6-deoxyerythronolide B生物合成途径的重组聚酮化合物合酶硫酯酶结构域催化许多简单的N-乙酰半胱胺硫酯衍生物的水解。这项研究表明，与非核糖体肽合酶硫酯酶结构域对底物负载具有很高的特异性相比，硫酯酶在酰基酶中间体的形成中对底物的选择性不是很高。该观察结果对生产聚酮化合物产品的生物合成途径的工程设计具有重要意义。
• Mechanism and Stereochemistry of Polyketide Chain Elongation and Methyl Group Epimerization in Polyether Biosynthesis
  作者：Xinqiang Xie、Ashish Garg、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/jacs.7b00278

  日期：2017.3.1

  The polyketide synthases responsible for the biosynthesis of the polyether antibiotics nanchangmycin (1) and salinomycin (4) harbor a number of redox-inactive ketoreductase (KR0) domains that are implicated in the generation of C2-epimerized (2S)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP intermediates. Evidence that the natural substrate for the polyether KR0 domains is, as predicted, a (2R)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP

  负责聚醚抗生素南昌霉素 (1) 和盐霉素 (4) 生物合成的聚酮合酶含有许多氧化还原失活的酮还原酶 (KR0) 结构域，这些结构域与 C2-差向异构化 (2S)-2-甲基- 3-酮酰基-ACP 中间体。正如预测的那样，聚醚 KR0 结构域的天然底物是 (2R)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP 中间体的证据来自新开发的偶联酮合酶 (KS)-酮还原酶 (KR) 分析，该分析确定由来自南昌霉素合酶模块 1 的 Nan[KS1][AT1] 双结构域催化的甲基丙二酰辅酶 A 与 S-丙酰-N-乙酰半胱胺的脱羧缩合生成相应的 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰-ACP (7a) 产品。在串联平衡同位素交换实验中，[2-2H]-(2R, 3S)-2-甲基-3-羟基戊酰基-ACP (6a) 与来自 6-脱氧赤藓糖醇内酯 B 合酶模块 6 的氧化还原活性、表异构酶非活性 EryKR6 和催化量的