1,3,6-三甲基-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 55326-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1,3,6-三甲基-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 1,3,6-trimethyl-5-nitrouracil
• 英文别名: 1,3,6-trimethyl-5-nitro-1H,3H-pyrimidine-2,4-dione；5-nitro-1,3,6-trimethyluracil；1,3,6-trimethyl-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione；1,3,6-Trimethyl-5-nitro-1H-pyrimidin-2,4-dion；1,3,6-trimethyl-5-nitro-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione；1,3,6-trimethyl-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione；1,3,6-Trimethyl-5-nitropyrimidine-2,4(1h,3h)-dione；1,3,6-trimethyl-5-nitropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 55326-07-3
• 化学式: C₇H₉N₃O₄
• mdl: MFCD00091851
• 分子量: 199.166
• InChiKey: OSTDULKDQDIIKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  273.2±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,6-三甲基-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到6-bromomethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物及相关化合物。第36部分。氰化物lon与6-取代的1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶的亲核加成反应。5,6-二氢尿嘧啶和5,6-二氢环胸腺嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  6-取代的1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（3a–c）与氰化钾反应生成立体定向的6-氰基-5-硝基-5,6-二氢尿嘧啶（4a–c）。使6-溴甲基-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（7）与氰化钾反应，得到6-氰基-1,3-二甲基-5-硝基-5,6-二氢环胸腺嘧啶（8）。使用1 H和13 C核磁共振波谱对5，6-二氢尿嘧啶（4a–c）和环胸腺嘧啶（8）的结构进行了澄清。

  DOI：

  10.1039/p19810001896
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4-三甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 生成 1,3,6-三甲基-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  5替代尿嘧啶衍生物对永生化胚胎肺细胞的影响

  摘要：

  背景：嘧啶类药物刺激组织再生和免疫，这是许多不同病因的呼吸系统疾病（例如流感和哮喘）中需要改善的两个组成部分。在本研究中，我们调查了尿嘧啶结构中取代特征与永生化肺细胞各自尿嘧啶衍生物的影响之间的关系。 方法：研究了5-取代的尿嘧啶衍生物（12种化合物）对永生化肺上皮细胞的细胞增殖水平，最大耐受剂量和毒性作用，并与6-甲基尿嘧啶进行了比较。 结果：在研究的化合物中，5-羧尿嘧啶和1,3-二甲基-5-羧基尿嘧啶的细胞毒性最低。与6-甲基尿嘧啶相比，它们的最大耐受剂量值高出5倍，而增殖指数分别提高了25％和75％，而6-甲基尿嘧啶对细胞再生具有积极作用。 结论：5-羧尿嘧啶和1,3-二甲基-5-羧基尿嘧啶具有进一步研究其生物学效应的最佳前景。

  DOI：

  10.2174/1570180814666170502171640

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINEDIONES FUSIONNÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010109287A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The invention described herein relates to novel fused pyrimidinediones derivatives of formula (I) which are TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). This invention also provides processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl. Formula (I)

  本发明描述的是一类新颖的杂合吡啶二酮衍生物，其化学公式为（I），这些衍生物是TRPA（瞬时受体电位亚家族A）的调节剂。特别是，本文所述的化合物对于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A成员1）调控的疾病、状况和/或失调是有用的。本发明还提供了制备所述化合物、它们合成中使用的中间体、药物组合物以及治疗或预防由TRPA1调控的疾病、状况和/或失调的方法。公式（I）
• Effect of the 6-Methyl Group on Peroxyl Radical Trapping by 5-Hydroxyand 5-Amino- Derivatives of 1,3-Dimethyluracil
  作者：Stanislav Grabovskiy、Arcadiy Antipin、Yulia Grabovskaya、Nadezhda Andriayshina、Oksana Akchurina、Natalie Kabal'nova

  DOI：10.2174/1570178614666161121123024

  日期：2017.2.13

  Background: Many synthetic and natural uracil derivatives have biological activity. Furthermore, many of these derivatives have pro- and antioxidant properties, but the mechanism of these processes is far from being understood. Methods: Oxygen-uptake kinetics and computational methods (CBS-QB3, M062X/MG3S and SMDM05/ MG3S) were combined to study the reaction of peroxyl radicals with five organic-soluble derivatives: 5-amino- and 5-hydroxy-1,3-dimethyluracil, 5-amino- and 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil, and 5-hydroxy-1,3-dimethyl-6-phenyluracil in chlorobenzene. Results: The studied uracil derivatives should be classified as inhibitors of medium reactivity kin = (1-10) × 10-4 M-1 s-1. The methyl group in the 6-position of the pyrimidine ring increases the rate constant of the reaction with peroxyl radicals by 3-4 times and the stoichiometric coefficient of inhibition. The calculation of the reaction barrier heights at the SMD-M05/MG3S level of theory for the hydrogen abstraction is in good agreement with experimental data. Conclusion: 1,3-Dimethyl-5-aminouracil is transformed by the addition of a methyl group at the 6-position into a favic-like pyrimidine, while the 5-hydroxy derivative becomes a more effective antioxidant. The bound dissociation energy (O-H or N-H) and the IP for the reactivity forecasting of uracil derivatives were used, but it was found that this methodology did not lead to good correlation between experimental and theoretical results. The SMD-M05/MG3S method provided the most accurate calculations of the reaction barrier heights for hydrogen abstraction from uracil derivatives by peroxyl radical.

  背景：许多合成和天然的尿嘧啶衍生物具有生物活性。此外，这些衍生物中的许多具有促进氧化和抗氧化特性，但其作用机制远未被理解。 方法：结合氧摄取动力学和计算方法（CBS-QB3、M062X/MG3S 和 SMDM05/MG3S）研究了过氧自由基与五种有机可溶性衍生物的反应：5-氨基和5-羟基-1,3-二甲基尿嘧啶、5-氨基和5-羟基-1,3,6-三甲基尿嘧啶，以及5-羟基-1,3-二甲基-6-苯基尿嘧啶在氯苯中的反应。 结果：所研究的尿嘧啶衍生物应归类为中等反应活性抑制剂，反应速率常数kin = (1-10) × 10-4 M-1 s-1。嘧啶环的6位甲基增加了与过氧自由基反应的速率常数3-4倍，并增加了抑制的化学计量系数。在SMD-M05/MG3S理论水平上对氢抽提反应势垒高度的计算与实验数据吻合良好。 结论：1,3-二甲基-5-氨基尿嘧啶通过在6位添加一个甲基，转化为类似favic的嘧啶，而5-羟基衍生物则成为更有效的抗氧化剂。使用了结合解离能（O-H或N-H）和IP来进行尿嘧啶衍生物反应性的预测，但发现这种方法并未导致实验和理论结果之间的良好相关性。SMD-M05/MG3S方法为过氧自由基从尿嘧啶衍生物中抽提氢的反应提供了最准确的势垒高度计算。
• Novel reaction of uracil derivatives possessing electron-withdrawing groups at the 5-position with amines: exchange reaction between the N1-portion of uracils and amines
  作者：Kosaku Hirota、Yukio Kitade、Hironao Sajiki、Yoshifumi Maki、Motoi Yogo

  DOI：10.1039/p19900000367

  日期：——

  The reaction of 1,3-disubstituted uracils possessing an electron-withdrawing group such as nitro, carbamoyl, and cyano at the 5-position with primary amines resulted in the exchange of the N1-portion of the uracil ring with the amine moiety. The exchange reactions were influenced by the nature of substituents at the 5- and N1-position. The reaction sequence is explained in terms of addition, ring-opening

  具有在5-位的吸电子基团例如硝基，氨基甲酰基和氰基的1，3-二取代的尿嘧啶与伯胺的反应导致尿嘧啶环的N 1部分与胺部分交换。交换反应受5-和N 1-位上取代基的性质影响。用加成，开环和闭环的方式解释反应顺序。
• [EN] NEW-4-(PYRROLOPYRIMIDIN-6-YL)BENZENESULPHONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 4-(PYRROLOPYRIMIDIN-6-YL)BENZENESULPHONAMIDE
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2003082873A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  This invention is directed to new potent and selective antagonists of A2A and/or A2B adenosine receptors having the general formula (I) to process for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明是针对新型高效选择性A2A和/或A2B腺苷受体拮抗剂的，其具有通用公式（I），用于其制备的过程；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 41. Reactions of 1,3,6-trimethyl-5-nitrouracil and its 6-bromomethyl analogue with amines and hydrazines. Synthesis of pyrazolo[4,3-d]pyrimidine N-oxides and their ring expansion to pyrimido[5,4-d]pyrimidines
  作者：Kosaku Hirota、Yoshihiro Yamada、Tetsuji Asao、Shigeo Senda

  DOI：10.1039/p19820000277

  日期：——

  pyrimidines. Treatment of compound (4) with primary amines afforded 2-substituted pyrazolo[4.3-d]pyrimidine 1-oxides (6a–I). Of these, compounds (6h–I) were converted into pyrimido[5,4-d]pyrimidines (11) by treatment with sodium ethoxide. Although treatment of compound (1) with hydrazines caused the known ring transformation giving pyrazolones (2a and b), a new type of denitration reaction was found

  为了合成稠环嘧啶，已经研究了1,3,6-三甲基-5-硝基尿嘧啶（1）和6-溴甲基-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（4）与胺和肼的反应。用伯胺处理化合物（4），得到2-取代的吡唑并[4.3 - d ]嘧啶1-氧化物（6a–I）。其中，化合物（6h–I）转化为嘧啶基[5,4- d通过乙氧基钠处理]嘧啶（11）。尽管用肼处理化合物（1）导致了已知的环转化，得到吡唑啉酮（2a和b），但当化合物（4）与肼反应生成6--嗪基甲基-1,3-二甲基尿嘧啶（15a）时，发现了一种新型的脱硝反应和b）。用肼处理6-（取代的甲基）-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（13b-d）和（14）（由（4）制得）也得到（15a和b）。讨论了化合物（6），（11）和（15）的形成机理。