扎托布洛芬 | 74711-43-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 中文名称: 扎托布洛芬
• 中文别名: 2-(10,11-二羟基-10-氧代二苯并[b,f]硫杂卓-2-基)丙酸；10,11-二氢-alpha-甲基-10-氧代-二苯并[b,f]硫卓-2-乙酸；10,11-二氢-α-甲基-10-氧代-二苯并[B,F]硫卓-2-乙酸
• 英文名称: zaltoprofen
• 英文别名: 10,11-dihydro-α-methyl-10-oxodibenzo[b,f]thiepin-2-acetic acid；2-(10-oxo-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin-2-yl)propanoic acid；2-(10,11-dihydro-10-oxodibenzo[b,f]thiepin-2-yl)-propionic acid；2-(6-oxo-5H-benzo[b][1]benzothiepin-3-yl)propanoic acid
• CAS: 74711-43-6
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃S
• mdl: MFCD00864323
• 分子量: 298.362
• InChiKey: MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-1310C
• 沸点：
  500.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.176
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

扎洛普罗芬已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[2-(6-氧代-5H-苯并[b][1]苯并噻吩-3-基)丙酰氧基]氧杂环己烷-2-羧酸、扎洛普罗芬S-氧化物和10-羟基-扎洛普罗芬。

Zaltoprofen has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-(6-oxo-5H-benzo[b][1]benzothiepin-3-yl)propanoyloxy]oxane-2-carboxylic acid, Zaltoprofen S-oxide, and 10-hydroxy-zaltoprofen.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

扎托布洛芬 修改号码：4

---

模块 1. 化学品
产品名称： Zaltoprofen
修改号码： 4

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 扎托布洛芬
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 74711-43-6
俗名： 2-(10,11-Dihydro-10-oxodibenzo[b,f]thiepin-2-yl)propionic Acid
分子式： C17H14O3S

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
扎托布洛芬 修改号码：4

---

模块 4. 急救措施
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 137°C
沸点/沸程 无资料
扎托布洛芬 修改号码：4

---

模块 9. 理化特性
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 易溶于： 丙酮 氯仿
溶于： 甲醇
微溶于： 乙醇 苯
不溶于： 水 环己烷

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 硫氧化物

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:425 mg/kg
ipr-rat LD50:217 mg/kg
scu-rat LD50:427 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: HQ2526700

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
扎托布洛芬 修改号码：4

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Zaltoprofe是COX-1和COX-2抑制剂，用于治疗关节炎。

体外研究

Zaltoprofe结合缓激肽B2受体蛋白质的特定位点，因此我们研究了其对成年DRG神经元中缓激肽诱发反应的影响。结果表明，Zaltoprofen最有效地抑制了缓激肽增强辣椒素诱导的Ca²⁺摄取到DRG神经元的过程。此外，它还显著抑制了缓激肽诱导的12-脂氧合酶（12-LOX）活性，并减少了缓慢缓激肽引起的P物质从DRG神经元释放。

在原代感觉神经元中，Zaltoprofe通过阻断B₂受体介导途径产生缓激肽诱导的伤害性反应的镇痛作用。研究发现，Zaltoprofe完全抑制了缓激肽引起的Ca²⁺增加，这种效应可以由B₂拮抗剂D-Arg-[Hyp(3), Thi(5,8), D-Phe(7)]-bradykinin抑制，但不是由B₁拮抗剂抑制的。在1 nmol下，Zaltoprofe显示出了对BK(i.pl.)诱导的痛觉屈肌反应强烈的镇痛作用，而loxoprofen或其活性代谢物loxo-profen-SRS没有这种作用。此外，Zaltoprofe还抑制了[Tyr8]-BK诱导的伤害感受，这是B2型BK受体特异性激动剂；但它不影响由[赖氨酸-DES-Arg9]-BK诱导的伤害感受，后者是B1型BK受体特异性激动剂。

作为一种非甾体类抗炎药（NSAID），Zaltoprofe有效抑制了环氧合酶-2，且对胃肠道副作用较少。

体内研究

Zaltoprofe提高了Con A治疗的小鼠和四氯化碳处理的大鼠的体重损失。在给小鼠注射10毫克/千克的Zaltoprofen后8小时，它能够抑制刀豆蛋白A诱导的体重降低。同时，与仅服用Con A相比，Zaltoprofen（10 毫克/千克）和Con A联用时可以使小鼠食物摄入量增加4倍。

靶点

Target	Value
COX-1
COX-2

体外研究

Zaltoprofe结合缓激肽B2受体蛋白质的特定位点，因此我们研究了其对成年DRG神经元中缓激肽诱发反应的影响。结果表明，Zaltoprofen最有效地抑制了缓激肽增强辣椒素诱导的Ca²⁺摄取到DRG神经元的过程。此外，它还显著抑制了缓激肽诱导的12-脂氧合酶（12-LOX）活性，并减少了缓慢缓激肽引起的P物质从DRG神经元释放。

在原代感觉神经元中，Zaltoprofe通过阻断B₂受体介导途径产生缓激肽诱导的伤害性反应的镇痛作用。研究发现，Zaltoprofe完全抑制了缓激肽引起的Ca²⁺增加，这种效应可以由B₂拮抗剂D-Arg-[Hyp(3), Thi(5,8), D-Phe(7)]-bradykinin抑制，但不是由B₁拮抗剂抑制的。在1 nmol下，Zaltoprofe显示出了对BK(i.pl.)诱导的痛觉屈肌反应强烈的镇痛作用，而loxoprofen或其活性代谢物loxo-profen-SRS没有这种作用。此外，Zaltoprofe还抑制了[Tyr8]-BK诱导的伤害感受，这是B2型BK受体特异性激动剂；但它不影响由[赖氨酸-DES-Arg9]-BK诱导的伤害感受，后者是B1型BK受体特异性激动剂。

作为一种非甾体类抗炎药（NSAID），Zaltoprofe有效抑制了环氧合酶-2，且对胃肠道副作用较少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  扎托布洛芬 在 锰 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 potassium tert-butylate 、 1,3-bis(cyclohexyl)imidazolium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以72%的产率得到2-(10,11-dihydro-dibenzo[b,f]thiepin-2-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  镍催化的不同碳氧键官能团的还原脱氧

  摘要：

  我们报告了一种用于各种含 C-O 键官能团的直接脱氧的催化方法。使用 Ni(II) 预催化剂和硅烷还原剂，醇、环氧化物和醚被还原为相应的烷烃。包括醛和酮在内的不饱和物质也通过中间体甲硅烷基化醇的初始形成而脱氧。该反应对 C(sp 3 )-O 键具有化学选择性，而胺、苯胺、芳基醚、烯烃和含氮杂环不受影响。催化氘化、苄醚脱保护和生物质衍生原料的价值化的应用证明了该方法的一些实际方面。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c03980
• 作为产物：
  描述：

  5-(1-羧乙基)-2-(苯硫基)苯乙酸 在 磷酸 作用下， 60.0~75.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 生成 扎托布洛芬
  参考文献：
  名称：

  微通道反应器在扎托布洛芬的环合反应中的应用及扎托布洛芬的环合方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体公开了一种扎托布洛芬的环合方法及微通道反应器在该过程中的应用。本发明中，环合于反应温度为60~90℃、控制流量至5~10 ml/min、压降6 bar、物料通过时间为5~10s、扎托布洛芬中间体Ⅱ5‑(2‑丙酸基)‑2‑苯硫基苯乙酸与多聚磷酸与磷酸的质量比为1︰3~4︰0.5的条件下在微通道反应器中进行，物料进入微通道反应器前将搅拌均匀的物料加热到60~70℃。利用微通道反应器可较大程度提高环合收率，缩短反应时间，稳定产品质量，后处理难度大幅度降低，污染程度得到极大改善。

  公开号：

  CN110407804A

文献信息

• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• JNK INHIBITOR
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1484320A1

  公开（公告）日：2004-12-08

  A JNK inhibitor containing a compound having an isoquinolinone skeleton or a salt thereof, such as a compound represented by the formula wherein ring A and ring B are each an optionally substituted benzene ring, X is -O-, -N=, -NR3- or -CHR3-, R2 is an acyl group, an optionally esterified or thioesterified carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted amino group and the like, a broken line shows a single bond or a double bond, and R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group and the like, and the like.

  一种含有异喹啉酮骨架或其盐的JNK抑制剂，例如由以下公式表示的化合物： 其中环A和环B分别是可选择取代的苯环，X是-O-，-N=，-NR3-或-CHR3-，R2是酰基，可选择酯化或硫酯化的羧基，可选择取代的氨基甲酰基或可选择取代的氨基等，虚线表示单键或双键，R1是氢原子，可选择取代的碳氢基团，可选择取代的杂环基团等。
• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• Sulfamoylheteroaryl pyrazole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20030144280A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention relates to a compound of the formula: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A and R 1 are each an optionally substituted 5 to 6-membered heteroaryl, wherein the heteroaryl is optionally fused to a carbocyclic ring or 5 to 6-heteroaryl; R 2 is NH 2 ; R 3 and R 4 are each hydrogen, halo, (C 1 -C 4 )alkyl optionally substituted with halo and the like; and X 1 to X 4 are each hydrogen, halo, hydroxy, (C 1 -C 4 )alkyl optionally substituted with halo and the like. These compounds have COX-2 inhibiting activity and thus useful for treating or preventing inflammation or other COX-2 related diseases.

  本发明涉及一种化合物的公式： 1 或其药用可接受的盐，其中A和R 1 各自为可选地取代的5至6成员的杂芳基，其中杂芳基可选择性熔合至碳环或5至6-杂芳基；R 2 为NH 2 ；R 3 和R 4 各自为氢，卤素，(C 1 -C 4 )烷基可选择性被卤素等取代；和X 1 至X 4 各自为氢，卤素，羟基，(C 1 -C 4 )烷基可选择性被卤素等取代。这些化合物具有COX-2抑制活性，因此可用于治疗或预防炎症或其它COX-2相关疾病。