佐替平 | 26615-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 中文名称: 佐替平
• 中文别名: 泽坦平；唑替平；2-[(8-氯二苯并[b,f]硫杂卓-10-基)氧基]-N,N-二甲基乙胺
• 英文名称: zotepine
• 英文别名: 2-chloro-11-(2-dimethylaminoethoxy)dibenzo[b,f]thiepin；2-(8-chlorodibenzo[b,f]thiepin-10-yloxy)-N,N-dimethylethanamine；Zoleptil；[2-(8-chloro-dibenzo[b,f]thiepin-10-yloxy)-ethyl]-dimethyl-amine；2-((8-chlorodibenzo[b,f]thiepin-10-yl)oxy)-N,N-dimethylethylamine；2-(3-chlorobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 26615-21-4
• 化学式: C₁₈H₁₈ClNOS
• 分子量: 331.866
• InChiKey: HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-91°
• 沸点：
  478.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.0675 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL
• 保留指数：
  2598.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

佐替平在体内代谢良好，实际上它经过广泛的首过代谢，转化为代谢物去甲佐替平以及几种无活性的代谢物。参与佐替平代谢的主要酶是CYP1A2和CYP3A4。主要的代谢途径包括N-去甲基化和N或S原子的氧化，芳香环的羟基化以及随后的结合反应。

Zotepine is well metabolized in the body, it actually undergoes extensive first-pass metabolism to the metabolite norzotepine and several inactive metabolites. The main enzymes involved in zotepine metabolism are CYP1A2 and CYP3A4. Some of the main metabolic pathways include N-demethylation and oxygenation of N or S atoms, hydroxylation of the aromatic ring and consecutive conjugation.

来源:DrugBank

代谢

佐替平在人體中已知的代謝物包括去甲佐替平、3-羟基-佐替平、佐替平N-氧化物、佐替平-氧化物和2-羟基-佐替平。

Zotepine has known human metabolites that include Norzotepine, 3-hydroxy-zotepine, Zotepine N-oxide, Zotepine -oxide, and 2-hydroxy-zotepine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

佐替平及其主要活性代谢物去甲佐替平的血浆蛋白结合率达到97%的给药剂量。

Plasma protein binding of zotepine and its major active metabolite norzotepine account for 97% of the administered dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

临床前药代动力学研究表明，以25-100毫克佐替平的剂量给药时，血药浓度呈现剂量依赖性增加，达峰时间在2-4小时之间，峰浓度（Cmax）为6.9-19.6纳克/毫升。药物浓度达到最大值后逐渐下降。在临床前的口服研究中，佐替平被证明能够从胃肠道快速且几乎完全吸收。未改变的药物和代谢物迅速分布到组织中。

Preclinical pharmacokinetic studies have shown a dose-dependent increase in plasma levels with a tmax between 2-4 hours and Cmax from 6.9-19.6 ng/ml when administered in a dose of 25-100 mg of zotepine. The maximum concentration peaks and slow declines thereafter. When administered orally in preclinical studies, zotepine was proven to be absorbed rapidly and almost completely from the gastrointestinal tract.The unchanged drug and metabolites are rapidly distributed to the tissues.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

只有少量未改变的佐特平通过尿液排出，通过胆汁的粪便排出是未改变药物及其代谢物的主要消除途径。

Only small amounts of the unchanged zotepine are excreted in the urine and fecal excretion through the bile is the main route of elimination of both the unchanged drug and its metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

佐替平的表观分布容积为109 L/kg。

The apparent volume of distribution of zotepine is 109 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

喹硫平的表观口服清除率为4.6 mg/h·kg。

The apparent oral clearance of zotepine is 4.6 mg/h.kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: ZOTEPINE
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[(8-chlorodibenzo[b,f]-thiepin-10-yl)oxy]-N,N-dimethylethanamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[(8-chlorodibenzo[b,f]-thiepin-10-yl)oxy]-N,N-dimethylethanamine
别名
: C18H18ClNOS
分子式
: 331.86 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Zotepine
-
CAS 号 26615-21-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 108 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 兔子 - 250 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 97 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 36.8 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 大鼠 - 1,290 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 36.2 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 老鼠 - 43.3 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 老鼠 - 84.9 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 兔子 - 23.8 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Zotepine)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Zotepine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

佐替平是一种抗精神病药物，它有效拮抗5-HT2A、5-HT2C、组胺H1、α1-肾上腺素能受体和多巴胺D2受体，相应的Kd值分别为2.6 nM、3.2 nM、3.3 nM、7.3 nM 和8 nM。佐替平在体内还具有抗抑郁和抗焦虑作用[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  佐替平 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以91%的产率得到2-((8-chlorodibenzo[b,f]thiepin-10-yl)oxy)-N,N-dimethylethylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ZOTEPINE HYDROCHLORIDE
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE CHLORHYDRATE DE ZOTÉPINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009152347A3
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙-2-烯-1-醇 、 zotepine N²⁰-oxide 在 四氧化锇 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以42%的产率得到1-苯基甘油
  参考文献：
  名称：

  常用抗精神病药的1相苯氮平N-氧化物的合成及氧化性能

  摘要：

  摘要 越来越多的证据表明，广泛使用的抗精神病药会氧化细胞成分，但直到现在，基本化学仍不清楚。众所周知，这类药物容易经历N-氧化作为第一步关键的代谢步骤。为了深入了解问题，第三阶段1个ñ -oxides氯氮平，奥氮平，喹硫平，和佐替平，合成，与一起Ñ，小号-dioxides喹硫平与佐替平的。这些N然后对氧化物进行完善的化学转化，以测试其在第VIII族过渡金属催化的反应中的氧化性能。在四氧化催化的苯乙烯或肉桂醇的二羟基化反应中以及在四丙基过钌酸催化的肉桂醇的氧化反应中，苯并pine庚因N-氧化物可以替代标准氧化剂N-甲基吗啉N-氧化物（NMO）效率。从化学角度看，氯氮平N氧化物显示出可与NMO媲美的氧化能力，表明苯并ze以氧为载体。此外，发现喹硫平是优良的双氧受体，经历了最初的N-氧化和随后的S-氧化。因此，值得考虑的是，对人体的氧化损伤是否可能与普通抗精神病药的潜在氧化还原特性有关。 越来越

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338519

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。

表征谱图