抗敌素 | 1066-17-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多肽类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 抗敌素
• 中文别名: 多抗霉素可湿性粉剂；硫酸抗敌素；硫酸粘菌素E；多粘菌素E；硫酸多粘菌素E；多粘菌素e；粘菌素
• 英文名称: Colistin
• 英文别名: N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-5-methylheptanamide
• CAS: 1066-17-7
• 化学式: C₅₂H₉₈N₁₆O₁₃
• 分子量: 1155.4
• InChiKey: YKQOSKADJPQZHB-QNPLFGSASA-N

物化性质

• 沸点：
  807.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1050 (rough estimate)
• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：10 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  200-220°C
• 稳定性/保质期：
  RECONSTITUTED ORAL SUSPENSIONS CONTAINING COLISTIN SULFATE ARE STABLE 2 WK IF STORED BETWEEN 2-15 °C. /COLISTIN SULFATE/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

ADMET

代谢

...在体内水解为粘菌素，可能还有其他带有较少取代氨基团的代谢物...

...hydrolyzed in vivo to colistin and possibly other metabolites with fewer substituted amino groups...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

静脉注射兔子后，75%的剂量以原形从尿液中排出。少量在胆汁中发现。尿液中发现colistin-N-葡萄糖苷酸（剂量的1.7%）和胆汁中（剂量的6.7%）。/硫酸粘菌素甲烷磺酸钠/

AFTER IV INJECTION RABBITS, 75% DOSE EXCRETED IN URINE UNCHANGED. SMALL AMT FOUND IN BILE. COLISTIN-N-GLUCURONIDE FOUND IN URINE (1.7% OF DOSE) & BILE (6.7% OF DOSE). /SODIUM COLISTIN METHANE SULFONATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

硫酸粘菌素...可能会与羧苄青霉素发生相互作用。/硫酸粘菌素/

COLISTIMETHATE...MAY INTERACT...WITH CARBENICILLIN. /COLISTIMETHATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

甲磺酸多粘菌素减少了20%以上，从20毫克/千克剂量的水杨酰胺中形成的儿童尿液中水杨酰胺葡萄糖醛酸苷的量。/甲磺酸多粘菌素/

COLISTIN METHANESULFONATE REDUCED BY MORE THAN 20% THE AMT OF URINARY SALICYLAMIDE GLUCURONIDE FORMED IN CHILDREN FROM 20 MG/KG DOSE SALICYLAMIDE. /COLISTIN METHANESULFONATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

由于肾毒性和/或神经毒性的作用可能是累加的，应尽可能避免同时或连续使用硫酸粘菌素和其他具有类似毒性潜力的药物（例如，氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、卷曲霉素、甲氧氟烷、硫酸多粘菌素B、万古霉素）。/硫酸粘菌素/

Since nephrotoxic and/or neurotoxic effects may be additive, concurrent or sequential use of colistimethate sodium and other drugs with similar toxic potentials (e.g., aminoglycosides, amphotericin B, capreomycin, methoxyflurane, polymyxin B sulfate, vancomycin) should be avoided, if possible. /Colistimethate sodium/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

硫酸粘菌素可能对肾脏和神经系统产生不利影响。一些婴儿和成年人报告了血尿素氮水平升高，通常是可逆的。由于过量服用，患有肾功能不全的患者出现了尿毒症和急性肾衰竭的症状。

COLISTIMETHATE SODIUM MAY ADVERSELY AFFECT KIDNEYS & NERVOUS SYSTEM. ELEVATED BLOOD UREA NITROGEN LEVELS, USUALLY REVERSIBLE, HAVE BEEN REPORTED IN A FEW INFANTS & ADULTS. SYMPTOMS OF UREMIA & ACUTE RENAL FAILURE AS RESULT OF OVERODSAGE IN PT WITH IMPAIRED RENAL FUNCTION...OBSERVED. /COLISTIMETHATE SODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

/COLISTIMETHATE SODIUM/...在狗尿液中以比简单硫酸盐形式排出更多，理论上在尿路感染中应该更有效。

/COLISTIMETHATE SODIUM/...IS EXCRETED IN DOG URINE TO MUCH GREATER EXTENT THAN SIMPLE SULFATE FORM, & THEORETICALLY SHOULD BE BETTER IN URINARY INFECTIONS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

药物从母体传递到胎儿循环。注射1毫克/千克的早产儿未能发展出抗生素的有效血浆浓度；使用2毫克/千克的剂量，大约30分钟内达到峰值约5微克/毫升。/粘菌素甲磺酸钠/

DRUG PASSES FROM MATERNAL TO FETAL CIRCULATION. PREMATURE INFANTS INJECTED WITH 1 MG/KG DO NOT DEVELOP EFFECTIVE PLASMA CONCN OF ANTIBIOTIC; WITH DOSE OF 2 MG/KG, PEAK VALUE OF ABOUT 5 UG/ML IS REACHED IN 30 MIN. /COLISTIMETHATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

血浆浓度在肾功能不全的人中较高，并与肾功能损害的程度有关。粘菌素主要通过肾小球滤过排泄。在常规肌内注射给药后的前两小时内，尿液中浓度超过200微克/毫升。/粘菌素/

PLASMA CONCN ARE HIGHER IN PERSONS WITH RENAL INSUFFICIENCY & ARE RELATED TO DEGREE OF RENAL DYSFUNCTION. COLISTIMETHATE IS EXCRETED MAINLY BY GLOMERULAR FILTRATION. URINE CONCN EXCEED 200 UG/ML DURING FIRST 2 HR AFTER USUAL IM DOSE. /COLISTIMETHATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

药物在儿童体内的排泄速度比成人快。即使脑膜发炎，粘菌素甲磺酸钠也无法进入脑脊液。/粘菌素甲磺酸钠/

DRUG IS EXCRETED MORE RAPIDLY IN CHILDREN THAN IN ADULTS. COLISTIMETHATE DOES NOT GAIN ACCESS TO CEREBROSPINAL FLUID, EVEN WHEN MENINGES ARE INFLAMED. /COLISTIMETHATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险类别：
  6.1（b）,6.1(b)
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

多肽类抗生素——多粘菌素E

多粘菌素E，又称“抗敌素”、“粘菌素”，是由多粘芽胞杆菌产生的多肽类抗生素。主要包括多粘菌素A、B、C、D和E等。

这种药物主要用于治疗由各种革兰氏阴性杆菌引起的各种感染，特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染，如败血症、腹膜炎、呼吸系统感染、胆道和尿路感染、烧伤创面感染以及眼角膜感染等。口服不被吸收，适用于治疗大肠杆菌肠炎及其他耐药菌痢。用药方法包括肌注、静滴、内服及外用。

尽管多粘菌素E具有较好的抗菌谱和高效低毒特性，但它对肾脏有一定损害，肾功能不全患者应慎用。使用过程中可能出现皮疹、药物热、头晕、口唇及手足麻木等症状；肌注时可引起局部疼痛；静滴偶可导致呼吸抑制；与其他肌松药、庆大霉素或链霉素合用可能导致肌无力和呼吸暂停。

此外，多粘菌素E还可能引发胃肠道不适症状，如恶心、呕吐、食欲不振等。

作用

抗敌素即为多粘菌素E。这种碱性多肽抗生素由多粘芽孢杆菌的粘菌素变种产生，对革兰氏阴性杆菌具有强烈的杀菌效果，适用于治疗动物饲养中的多种疾病，并且已用于饲料添加剂中以促进动物生长和提高饲料利用率。

用途 应用领域

• 多粘菌素E广泛应用于临床，主要用于治疗由多重耐药绿脓杆菌、鲍氏不动杆菌等革兰氏阴性菌引起的感染。
• 农业方面，多黏菌素E对小麦白粉病、黄瓜霜霉病、水稻纹枯病和苹果早期落叶病等多种真菌性病害具有良好的防治效果。

临床应用

• 主要用于敏感菌感染的治疗，例如败血症、急性肠炎、尿路感染等。
• 作为农用抗生素及杀菌剂使用。

化学性质

多粘菌素E是一种白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇或甲醇，不溶于丙酮或乙醚。它具有吸湿性和苦味。

生产方法

由多粘杆菌（Bacillus Polymyxa）的培养液中提取得到。目前存在五种多粘菌素A、B、C、D和E，其中多粘菌素E的主要成分是多粘菌素E1，含有少量的多粘菌素E2。

分类及毒性

• 类别：农药
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：腹腔注射-小鼠 LD50: 236毫克/公斤；静脉注射-小鼠 LD50：8.8毫克/公斤
• 燃烧特性：可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物气体

储运及灭火方法

应储存在库房通风、低温干燥环境中，并与食品原料分开储存。灭火剂建议使用干粉、泡沫或砂土。

文献信息

• Polymyxins, compositions, methods of making and methods of use
  申请人：XELLIA PHARMACEUTICALS APS

  公开号：US10640536B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  Disclosed herein is a composition comprising at least one polymyxin or a salt thereof represented by formula (I) wherein R1 is an aliphatic linear or branched C6-C10 acyl group, or (I′) R5 is —CH(CH3)2, —CH2CH(CH3)2, —CH(CH3)CH2CH3, or —CH2C6H5; R6 is —CH(CH3)2, —CH2CH(CH3)2, or —CH(CH3)CH2CH3; each of R2, R3, R4, R7 and R8 is either —(CH2)xCH2NH2 or —(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2; wherein x is 0 or 1; wherein M is a monovalent cation; and wherein at least three of R2, R3, R4, R7 and R8 are —(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2.

  本发明公开了一种组合物，该组合物包含至少一种由式(I)代表的多粘菌素或其盐 其中R1是脂肪族直链或支链C6-C10酰基，或(I′) R5是-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3或-CH2C6H5；R6是-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2或-CH(CH3)CH2CH3；R2、R3、R4、R7和R8各自是-(CH2)xCH2NH2或-(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2；其中x是0或1；其中M是一价阳离子；且R2、R3、R4、R7和R8中至少有三个是-(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2。
• Polymyxin B-coated nanoparticles
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10688195B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Provided herein are antibiotic coated nanoparticles and methods of treating bacterial infection therewith. In particular embodiments, polymyxin B, vancomycin, and/or other antibiotics are linked to nanoparticles (e.g., gold or silica nanoparticles) and utilized for the treatment of bacterial infections.

  本文提供了抗生素涂层纳米粒子以及用其治疗细菌感染的方法。在特定的实施方案中，多粘菌素 B、万古霉素和/或其他抗生素与纳米颗粒（如金或二氧化硅纳米颗粒）相连，用于治疗细菌感染。
• Low substituted polymyxins and compositions thereof
  申请人：XELLIA PHARMACEUTICALS APS

  公开号：US10711040B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention relates to novel low substituted polymyxins and compositions thereof.

  本发明涉及新型低取代多粘菌素及其组合物。
• Combination comprising zidovudine and a carbapenem
  申请人：HELPERBY THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10888575B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The invention provides a combination comprising zidovudine or a pharmaceutically acceptable derivative thereof and a carbapenem or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, optionally with a polymyxin selected from polymyxin E and polymyxin or a pharmaceutically acceptable derivative thereof. This combination is particularly useful for the treatment of microbial infections.

  本发明提供了一种组合物，包括齐多夫定或其药学上可接受的衍生物和碳青霉烯类或其药学上可接受的衍生物，可选择地与选自多粘菌素 E 和多粘菌素或其药学上可接受的衍生物的多粘菌素一起使用。这种组合特别适用于治疗微生物感染。
• Inhalation device
  申请人：XELLIA PHARMACEUTICALS APS

  公开号：US11033602B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Disclosed herein is a pulmonary administration device, comprising a spray nozzle unit and a cartridge containing an aqueous solution comprising from 70 to 400 mg A/m L of a sulfomethylated polymyxin, and use of sulfomethylated polymyxin in a device for pulmonary administration in a patient in need thereof.

  本文公开了一种肺部给药装置，该装置包括一个喷嘴单元和一个装有水溶液的盒，水溶液中含有 70 至 400 mg A/m L 的磺胺甲基化多粘菌素。