1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二异丙酯 | 21881-78-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二异丙酯
• 英文名称: diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridine-dicarboxylate
• 英文别名: 3,5-diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；4-(3-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-diisopropyloxycarbonyl-1,4-dihydropyridine；nimodipine impurity B；diisopropyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；2,6-dimethyl-4-(3-nitro-phenyl)-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester；methylethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；Dipropan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 21881-78-7
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₆
• mdl: MFCD00347775
• 分子量: 402.447
• InChiKey: UPOXKUKUWZYRQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125℃ (ethanol )
• 沸点：
  512.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二异丙酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 以99%的产率得到3,5-diisopropyl 4-(3-aminophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有各种 3-烷基酯取代基的取代 1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯的合成、钙通道拮抗剂和抗惊厥活性

  摘要：

  一组 3-烷基 5-异丙基 4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯 10-20 含有胺、季铵、芳基（杂芳基）烯基、4-（4 -氟苯基) -哌嗪 - C-3烷基酯R-取代基中的1-基或甲氧基部分与带有2,3-Cl2、3-NO2、3-NMe2、4-NMe2的C-4苯环组合或 3,4,5- (OMe) 3 X- 取代基使用 Hantzsch 1,4-二氢吡啶反应制备。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性(CCA)。在C-4 3-硝基苯基系列化合物中，C-3酯R-取代基是CCA活性的决定因素，其中相对效力顺序为-CH2CH2CH=C-(2-甲基苯基)2±-CH2CH2NMe2.HCl>- CH2CH2CH = C-(3-甲基-2-噻吩基) 2> -CH2CH2 + NMe3 I-。C-4苯基X-取代基的位置和性质也是CCA活性的决定因素，其中相对活性顺序为3-NMe2>4-NMe2>3

  DOI：

  10.1002/ardp.19973300109
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸异丙酯 在 氨 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二异丙酯
  参考文献：
  名称：

  Meyer; Bossert; Wehinger, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1981, vol. 31, # 3, p. 407 - 409

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 1-Methylimidazolium trifluoroacetate [Hmim]Tfa: Mild and efficient Brønsted acidic ionic liquid for Hantzsch reaction under microwave irradiation
  作者：JEMIN R AVALANI、DEVJI S PATEL、DIPAK K RAVAL

  DOI：10.1007/s12039-012-0306-5

  日期：2012.9

  One pot synthesis of 1,4-dihydropyridine derivatives was achieved via condensation of various β-ketoesters with aromatic/aliphatic aldehydes and ammonium acetate. The reaction was catalysed by a stable and reusable Brønsted acidic ionic liquid (IL), 1-methyl-imidazolium trifluoroacetate ([Hmim]Tfa), under microwave (MW) irradiation. The synergistic combination of MW with IL can potentially go a long

  通过各种β-酮酯与芳族/脂肪族醛和乙酸铵的缩合反应，可以实现1,4-二氢吡啶衍生物的一锅合成。在微波（MW）辐射下，稳定且可重复使用的布朗斯台德酸性离子液体（IL）1-甲基咪唑三氟乙酸盐（[Hmim] Tfa）催化该反应。MW与IL的协同结合可以满足很长一段路要满足对化学过程不断增长的需求。这种均相催化过程是简单而有效的。催化剂可以重复使用至少四次，几乎完全保留其活性。 报道了通过微波能量和离子液体的结合通过Hantzsch反应合成1，4-二氢吡啶衍生物。该新方案要求非常温和的反应条件，其中水是唯一的副产物。事实证明该方法简单，环保，经济且产率高。
• 一种尼莫地平杂质的制备方法
  申请人：北京科莱博医药开发有限责任公司

  公开号：CN106349152A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明提供了一种尼莫地平杂质的制备方法，包括：以氯化氢为催化剂，将尼莫地平与异丙醇混合，加热反应，得到尼莫地平杂质B。与现有技术相比，本发明以尼莫地平为原料，在氯化氢催化下，以异丙醇作为溶剂进行酸催化下的酯交换反应，得到尼莫地平杂质B，该方法工艺较短，操作简单，且收率较高。
• Synthesis and Smooth Muscle Calcium Channel Effects of Dialkyl 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-aryl-3,5-pyridinedicarboxylates Containing a Nitrone Moiety in the 4-Aryl Substituent
  作者：Raymond D. Anana、Helen Ng、Susan E. Howlett、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/ardp.19973300303

  日期：——

  relationships showed that the position of the nitrone moiety on the C‐4 phenyl ring was a determinant of CC antagonist activity where the potency order was always meta‐nitrone > para‐nitrone. The effect of the ester alkyl substituent was variable depending upon whether the nitrone substituent was at the meta or para‐position (meta‐nitrone, Et > i‐Pr ≈ Me; para‐nitrone, i‐Pr > Me ≈ Et). In the diethyl ester

  一组二烷基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-3-(或4-)[[(Z)-N-氧代-N-[4-取代-苯基亚甲基(或乙烯基亚甲基)]-合成了λ5-氮杂烷基]苯基}-3,5-吡啶二羧酸酯]7a-n。C-4硝基苯基化合物6a-d与芳基格氏试剂反应得到相应的硝酮衍生物7a-e。或者，通过用 Zn / NH4Cl 还原硝基苯基化合物 6c-d 制备的芳基羟胺化合物 8a-b，或通过用 5% 铑还原硝基苯基化合物 6e-f 制备的芳基羟胺化合物 8c-d -木炭和 65% 的水合肼，与 4-取代的苯甲醛、苯甲醛或丙烯醛提供各自的硝酮化合物 7f – n。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道 (CC) 拮抗剂活性。这类在 1,4-二氢吡啶 C-4 苯环上含有硝酮部分的化合物相对于参考药物硝苯地平表现出 CC 拮抗剂活性（10-5 至 10-9 M 范围）（IC50 = 1.43 × 10-8 M ）
• Synthesis of New 4-Nitrosophenyl-1,4-dihydropyridines of Pharmacological Interest
  作者：I. P. Santander-G.、P. A. Navarrete-Encina、Luis J. Núñez-Vergara、J. A. Squella

  DOI：10.1055/s-2003-42453

  日期：——

  The synthesis and characterization of a series of 4-nitrosophenyl-1,4-dihydropyridines derived from the respective nitro compounds of pharmacological interest is described. The complete synthetic pathway is based on the classical Hantzsch 1,4-dihydropyridine synthesis to obtain the nitrophenyl 1,4-dihydropyridines in a first step, followed by chemical reduction of the nitro compound to the corresponding

  描述了一系列 4-nitrosophenyl-1,4-dihydropyridines 的合成和表征，这些化合物衍生自各自具有药理意义的硝基化合物。完整的合成途径基于经典的 Hantzsch 1,4-二氢吡啶合成，第一步获得硝基苯基 1,4-二氢吡啶，然后将硝基化合物化学还原为相应的羟胺，并进一步氧化为亚硝基衍生物。描述了化合物的合成和表征。
• Synthesis, Docking Simulation, Biological Evaluations and 3D-QSAR Study of 1,4-Dihydropyridines as Calcium Channel Blockers
  作者：Tarek Fathy El-Moselhy、Peter Ayoub Sidhom、Eman Ahmed Esmat、Nageh Ahmed El-Mahdy

  DOI：10.1248/cpb.c17-00186

  日期：——

  chelating effects of the C3 and C5 substituents. Bulky groups interfere with ring-to-ring hydrophobic interaction with tyrosine (Tyr)4311 and limit the efficiency of increasing the length of the hydrocarbon chain of esters at the 3- and 5-positions of the DHP ring as an approach to increasing the activity. The presence of a chelating substituent on the phenyl ring at the 4-position of the DHP ring ensures

  通过合成保留邻位或间位硝基苯环的两个系列硝苯地平类似物，已恢复了对靶L型电压依赖性钙通道的作用。对受体模型进行了先合成后的分子对接研究，然后进行分子比对，对47种化合物进行了预测，以预测活性最高的成员。IC50值表明某些化合物与硝苯地平相似或更具活性。在二氢吡啶（DHP）环的3位和5位上取代基团得到3k，它比硝苯地平更具活性。我们有效的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型预示了亲脂性，蓬松度和C3和C5取代基的螯合效应的影响。庞大的基团会干扰酪氨酸（Tyr）4311的环对环疏水相互作用，并限制增加DHP环3和5位上的酯烃链长度的效率，以此作为提高活性的方法。DHP环的4位上苯环上的螯合取代基的存在可确保与受体的牢固结合，从而确保闭通道构象的稳定。3D-QSAR模型的验证表明其在预测属于同一化学类别的新化合物的活性方面的熟练程度。DHP环的4位上苯环上的螯合取代基的存在可确保与受体的牢固结