1,4-双(苄氧羰基)哌嗪 | 102181-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,4-双(苄氧羰基)哌嗪
• 英文名称: 1,4-bis(benzyloxycarbonyl)piperazine
• 英文别名: Piperazin-1,4-dicarbonsaeure-diphenylester；piperazine-1,4-dicarboxylic acid dibenzyl ester；Piperazin-1,4-dicarbonsaeure-dibenzylester；Dibenzyl piperazine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 102181-95-3
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₄
• mdl: MFCD11499925
• 分子量: 354.406
• InChiKey: LNOZWUVZSJIZIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-双(苄氧羰基)哌嗪 在 2-氯蒽醌 、 cobalt(II) diacetate tetrahydrate 、 二甲基乙二醛肟 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以60%的产率得到dibenzyl 2,3-dihydropyrazine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  有机光氧化还原/钴双催化实现脂肪族化合物的位点选择性无受体脱氢

  摘要：

  脂肪族催化脱氢 (CDA) 在有机合成中的价值在很大程度上仍未得到充分探索。已知的均相 CDA 系统通常需要使用牺牲氢受体（或氧化剂）、贵金属催化剂和苛刻的反应条件，因此将大多数现有方法限制为非或低官能化烷烃的脱氢。在这里，我们描述了一种可见光驱动的双催化剂系统，该系统由廉价的有机光氧化还原和贱金属催化剂组成，用于室温、无受体 CDA (Al-CDA)。该过程由光激发的 2-氯蒽醌引发，涉及脂肪族的 H 原子转移 (HAT) 形成烷基自由基，然后与钴肟反应生成烯烃和 H 2. 这种操作简单的方法能够将容易获得的化学原料直接脱氢成多种官能化的烯烃。例如，我们首次证明了硫醚和酰胺在无氧化剂条件下分别脱饱和为烯基硫醚和烯酰胺。此外，14 种生物相关分子和药物成分的后期脱氢和合成说明了该系统卓越的位点选择性和官能团耐受性。机理研究揭示了双重 HAT 过程，并提供了对反应性和位点选择性起源的见解。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c05479
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 氯甲酸苄酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以11%的产率得到1,4-双(苄氧羰基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  pH-Controlled Selective Protection of Polyaza Macrocycles

  摘要：

  哌嗪(1)、四氮杂环十二烷3和五氮杂环十五烷4在酸性溶液中与氯甲酸酯反应，得到选择性保护的氨基甲酸酯衍生物1a、3a-d和4a。苯氧羰基衍生物3d和4a与叔丁基溴乙酸酯进行烷基化，并通过催化氢化去除苯氧羰基保护，以良好产率得到叔丁基酯5b和6b。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1418
• 作为试剂：
  描述：

  1-Benzyl-4-(N-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine hydrochloride 、 氯甲酸苄酯 、 p-tolylmethyl N-(pyrazine-2-carbonylamino)carbamate 在 氢氧化钯 甲醇 、 乙酸乙酯 、 1,4-双(苄氧羰基)哌嗪 、 乙醇 、 乙醇乙醚 作用下， 以 甲醇 、 盐酸 、 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 29.0h， 以to give the title compound as a white solid (6.4 g, 84%)的产率得到1-(N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  Optically active 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A.sup.1和A.sup.2均为卤素；R.sup.1和R.sup.2独立地为C.sub.1-4烷基；R.sup.3为取代或未取代的苯基或萘基；Y为选择自C.sub.5-10氮杂环烷基，C.sub.6-10二氮杂环烷基，C.sub.7-10氮杂双环烷基等的杂环基；R.sup.4选自(a)取代或未取代的C.sub.1-8烷基；(b)取代或未取代的氨基；(c)取代或未取代的C.sub.2-6酰基；(d)取代或未取代的C.sub.3-8环烷基或C.sub.7-14双环烷基；(e)取代或未取代的C.sub.5-10氮杂环烷基或C.sub.6-10二氮杂环烷基；以及(f)取代或未取代的C.sub.7-14单或双氮杂双环烷基。这些化合物可用于治疗由缓激肽引起的医疗状况，例如炎症、心血管疾病、疼痛等。本发明还提供了包含上述化合物的制药组合物以及上述化合物的中间体。

  公开号：

  US06156752A1

文献信息

• Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05348953A1

  公开（公告）日：1994-09-20

  New substituted azetidinones of the general formula (I) which have been found to be potent elastase inhibitors and thereby useful anti-inflammatory and antidegenerative agents are described. ##STR1##

  本文介绍了一种新的取代的氮杂四元酮，其通式为(I)，发现它们是有效的弹性蛋白酶抑制剂，因此可用作抗炎和抗退化药物。##STR1##
• NOVEL BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150141401A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC 1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO 3 M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C 1-6 alkyl or acyl; Rc represents C 1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C 1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH 2 ) 0-3 —, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO 2 S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C 1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C 1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  这是一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，化学式为(I)，其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基、氢或SO3M，其中M代表氢、无机或有机阳离子；Ra和Rb代表氢、C1-6烷基或酰基；Rc代表C1-6烷基或杂环基；A未被取代或被0至4个取代基Fn1取代，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—、Re(Rf)N—、Re(Rf)NCO—、ReO—、ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—；Re和Rf代表氢或C1-6烷基，Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160024090A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC 1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO 3 M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C 1-6 alkyl or acyl; Rc represents C 1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C 1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH 2 ) 0-3 —, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO 2 S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C 1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C 1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  一种二氮杂双环辛烷化合物，其为β-内酰胺酶抑制剂，由以下式子（I）表示：其中，A代表Ra（Rb）N-或RcO-；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基、H或SO3M，其中M代表H、无机或有机阳离子；Ra和Rb代表H、C1-6烷基或酰基；Rc代表C1-6烷基或杂环基；A未被取代或被0至4个Fn1取代，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3-，其中Rg代表杂环基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S-、Re(Rf)N-、Re(Rf)NCO-、ReO-、ReOCO-或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO-；Re和Rf代表H或C1-6烷基，Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• Optical active 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0899261A1

  公开（公告）日：1999-03-03

  This invention provides a compound of the formula (I): and its pharmaceutically acceptable salts, wherein A1 and A2 are each halo; R1 and R2 are independently C1-4 alkyl; R3 is substituted or unsubstituted, phenyl or naphthyl; Y is heterocyclic group selected from C5-10 azacycloalkyl, C6-10 diazacycloalkyl, C7-10 azabicycloalkyl and the like; and R4 is selected from (a) substituted or unsubstituted C1-8 alkyll; (b) substituted or unsubstituted amino; (c) substituted or unsubstituted C2-6 alkanoyl; (d) substituted or unsubstituted C3-8 cycloalkyl or C7-14 bicycloalkyl; (e) substituted or unsubstituted C5-10 azacycloalkyl or C6-10 diazacycloalkyl, and (f) substituted or unsubstituted C7-14 mono- or di-azabicycloalkyl. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound, and intermediates of the above compounds.

  本发明提供了一种式（I）化合物： 及其药学上可接受的盐类，其中 A1 和 A2 各为卤代；R1 和 R2 独立地为 C1-4 烷基；R3 为取代或未取代的苯基或萘基；Y 为杂环基团，选自 C5-10 氮杂环烷基、C6-10 二氮杂环烷基、C7-10 氮杂双环烷基等；R4 选自 (a) 取代或未取代的 C1-8 烷基；(b) 取代或未取代的氨基； (c) 取代或未取代的 C2-6 烷酰基； (d) 取代或未取代的 C3-8 环烷基或 C7-14 双环烷基； (e) 取代或未取代的 C5-10 氮杂环烷基或 C6-10 二氮杂环烷基，以及 (f) 取代或未取代的 C7-14 单氮杂双环烷基或双氮杂双环烷基。这些化合物可用于治疗由缓激肽引起的病症，如炎症、心血管疾病、疼痛等。本发明还提供了一种药物组合物，其中包含上述化合物以及上述化合物的中间体。
• Beta-lactamase inhibitor and process for preparing the same
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US10023573B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  A process for preparing a diazabicyclooctane compound represented by the following formula (I): wherein A represents RcO—; B represents NH or NC1-6 alkyl; C represents a benzyl group; Rc represents a C1-6 alkyl group; A is substituted with one substituent Fn1, wherein Fn1 represents an azetidine group; the process including: (a) silylating the compound represented by the following formula (IV-c): wherein in the formula (IV-c), OBn represents benzyloxy, and (b) carrying out an intramolecular urea formation reaction.

  一种制备下式(I)所代表的重氮双环辛烷化合物的工艺： 其中A代表RcO-；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基；Rc代表C1-6烷基；A被一个取代基Fn1取代，其中Fn1代表氮杂环丁烷基团；该工艺包括：(a)将下式(IV-c)代表的化合物硅烷化： 其中，在式 (IV-c) 中，OBn 代表苄氧基，以及 (b) 进行分子内脲形成反应。