普罗加比 | 62666-20-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 普罗加比
• 中文别名: (E)-4-((4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲基氨基)丁酰胺；4-[[(Z)-(4-氯苯基)-(3-氟-6-氧代-1-环己-2,4-二烯亚基)甲基]氨基]丁酰胺；4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲基]氨基]丁酰胺；氟柳双胺
• 英文名称: progabide
• 英文别名: 4-[[(4-chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylidene]amino]butanamide
• CAS: 62666-20-0
• 化学式: C₁₇H₁₆ClFN₂O₂
• 分子量: 334.778
• InChiKey: IBALRBWGSVJPAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135°; mp 142.5° (Kaplan, J. Med. Chem.)
• 沸点：
  525.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2822 (estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶超声处理）、DMSO、甲醇（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十五

95%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好，生物利用度为60%。

Well absorbed with a bioavailability of 60%

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

制备方法与用途

生物活性

Progabide 是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 受体激动剂。

靶点

• GABA receptor

体内研究

Progabide 在成年雄性温氏大鼠身上以 50、100 和 200 mg/kg 的剂量静脉注射后，分别使血浆皮质醇水平增加了 244%、365% 和 476%（t=6.44 到 12.55，P<0.01）。10 mg/kg 的 Progabide 并未改变血浆中皮质醇浓度 (t=0.76, N.S.)。在给予 200 mg/kg Progabide 后的 30 分钟（t=2.625，P<0.05）、60 分钟（t=13.13，P<0.001）和 120 分钟（t=4.07，P<0.01），血浆中皮质醇水平显著升高，并在 240 分钟后恢复到控制值 (t=0.86, N.S.)。皮质醇的最大增加量出现在注射 Progabide 后的 60 分钟。

化学性质

从环己烷和甲苯结晶，熔点为 133～135℃；可能存在第二个晶体，其熔点为 142.5℃。UV 最大吸收（在甲醇中）：332、250 和 210 nm（ε4200、10900 和 24000）。急性毒性 LD₅₀ （小鼠，经腹腔注射）为 900 mg/kg。

用途

• 拟氨基丁酸药，是 γ-氨基丁酸受体的直接激动剂。用于治疗癫痫（特别是部分性发作）及痉挛状态。

生产方法

在 0℃下并搅拌的情况下，在 10 分钟内向含有 42 克 (0.125 摩尔) 4-[[α-(对氯苯基)-5-氟亚水杨基]氨基]丁酸的 130 毫升无水四氢呋喃溶液中分批加入 22.3 克（0.1375 摩尔）95% 的羰基二咪唑。在 0℃下搅拌 15 分钟，然后在室温下继续搅拌 15 分钟。将该溶液滴入 800 毫升液氨中，搅拌直至蒸干。油状残留物溶于 500 毫升氯仿，依次用水、碳酸氢钠水溶液和水洗。在活性炭存在下用无水硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸发至干。剩余物加入石油醚形成结晶，并进行过滤及用石油醚洗涤，最大程度抽干。使用环己烷与甲苯（1:1）重结晶，活性炭处理，在 60℃的真空管中加热干燥。最终收率为 67%，熔点为 133～135℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普罗加比 、 碘甲烷 生成 Butanamide,4-[[(4-chlorophenyl)(5-fluoro-2-methoxyphenyl)methylene]amino]-
  参考文献：
  名称：

  DE2907379

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylidene]azaniumylbutanoate 生成 普罗加比
  参考文献：
  名称：

  DE2634288

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor
  申请人：Asselin Magda

  公开号：US20070027160A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to novel piperazine-piperidine compounds. The compounds are useful as 5-HT 1A binding agents, particularly as 5-HT 1A receptor antagonists and agonists. These compounds are useful in treating central nervous system disorders, such as cognition disorders, anxiety disorders, depression and sexual dysfunction.

  本发明涉及新型哌嗪-哌啶化合物。这些化合物可用作5-HT1A结合剂，特别是作为5-HT1A受体拮抗剂和激动剂。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面很有用，如认知障碍、焦虑症、抑郁症和性功能障碍。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• 1-(2-PHENOXYMETHYLHETEROARYL)PIPERIDINE AND PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Stangeland Eric L.

  公开号：US20110230495A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention relates to compounds of formula I: where X, HAr, a, and R 1 through R 6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I are serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及如下公式I的化合物： 其中X，HAr，a，以及R1至R6如说明书所述，或其药用可接受的盐。公式I的化合物是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的方法和中间体。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。