1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮 | 134071-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one；1-(2,4-Difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-YL)-1-ethanone；1-(2,4-difluorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanone
• CAS: 134071-11-7
• 化学式: C₁₁H₈F₂N₂O
• 分子量: 222.194
• InChiKey: SOZGBQIEPMIPHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122 °C
• 沸点：
  401.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗真菌剂的新型含硼唑的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型含硼唑类化合物，并通过 1 H NMR、13 C- NMR和 HRMS 对其进行了表征。随后的体外抗真菌试验表明，目标化合物对五种对氟康唑敏感的念珠菌菌株具有中等至卓越的功效。最有趣的是，与阳性药物氟康唑相比，这些目标化合物对氟康唑耐药菌株表现出更高的活性。为了完成抗真菌机制的研究，研究了目标化合物对真菌甾醇组成的影响。同时，目标化合物N01可能对真菌细胞壁和细胞膜造成直接危害。此外，化合物N01对哺乳动物MRC-5细胞几乎无毒，IC 50 >100 μM。分子对接实验表明，化合物N01与白色念珠菌CYP51 的相互作用类似于共晶小分子 VT-1161。这些发现强烈表明化合物N01值得作为潜在的唑类 CYP51 抑制剂进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135997
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代的N -2-噻吩基/芳基吲哚的短合成

  摘要：

  一种3,6-二取代的-N -2-噻吩基/芳基吲哚的短合成策略，涉及取代的2,4-二氟/二氯-苯乙烯环氧化物与取代的2-甲酰氨基噻吩或取代的N-甲酰苯胺在a的存在下的反应。已开发出碱，然后用酸处理。该方法用于合成在吲哚部分的1、3和6位具有多个取代基的许多吲哚。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.09.049

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• Synthesis, Binding Mode, and Antihyperglycemic Activity of Potent and Selective (5-Imidazol-2-yl-4-phenylpyrimidin-2-yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3
  作者：Allan S. Wagman、Rustum S. Boyce、Sean P. Brown、Eric Fang、Dane Goff、Johanna M. Jansen、Vincent P. Le、Barry H. Levine、Simon C. Ng、Zhi-Jie Ni、John M. Nuss、Keith B. Pfister、Savithri Ramurthy、Paul A. Renhowe、David B. Ring、Wei Shu、Sharadha Subramanian、Xiaohui A. Zhou、Cynthia M. Shafer、Stephen D. Harrison、Kirk W. Johnson、Dirksen E. Bussiere

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00922

  日期：2017.10.26

  -yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine analogues which are inhibitors of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3). We developed efficient synthetic routes to explore a wide variety of substitution patterns and convergently access a diverse array of analogues. Compound 1 (CHIR-911, CT-99021, or CHIR-73911) emerged from an exploration of heterocycles at the C-5 position, phenyl groups at C-4, and a variety

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Antifungal
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05075309A1

  公开（公告）日：1991-12-24

  4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]m ethoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones and imidazolones, their pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereoisomeric forms having improved antifungal properties, compositions containing the same, and methods of inhibiting and/or preventing the growth or the development of fungi, or of destroying fungi, in warm-blooded animals suffering from diseases caused by these fungi.

  4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-唑基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]三唑酮和咪唑酮，其药学上可接受的酸加成盐以及具有改善的抗真菌特性的立体异构体形式，含有这些化合物的组合物，以及抑制和/或预防患由这些真菌引起的疾病的温血动物中真菌生长或发育，或破坏真菌的方法。
• Antifungal activity, mode of action variability, and subcellular distribution of coumarin-based antifungal azoles
  作者：Rebecca Elias、Raphael I. Benhamou、Qais Z. Jaber、Orly Dorot、Sivan Louzoun Zada、Keren Oved、Edward Pichinuk、Micha Fridman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.003

  日期：2019.10

  Azole antifungals inhibit the biosynthesis of ergosterol, the fungal equivalent of cholesterol in mammalian cells. Here we report an investigation of the activity of coumarin-substituted azole antifungals. Screening against a panel of Candida pathogens, including a mutant lacking CYP51, the target of antifungal azoles, revealed that this enzyme is inhibited by triazole-based antifungals, whereas imidazole-based

  唑类抗真菌剂抑制麦角固醇的生物合成，麦角固醇是哺乳动物细胞中胆固醇的真菌等同物。在这里，我们报告了香豆素取代的吡咯类抗真菌药活性的调查。针对假丝酵母菌的筛选病原体，包括缺少CYP51的突变体（抗真菌唑的靶标）显示，该酶被三唑类抗真菌剂抑制，而咪唑类衍生物具有多种作用方式。与基于三唑的衍生物相比，带有咪唑的抗真菌剂能更有效地减少与真菌感染的持续和/或复发相关的拖尾生长。咪唑衍生物对哺乳动物细胞的毒性更大，并且更有效地抑制了CYP3A4的活性，而CYP3A4的活性是造成唑类毒性的主要原因之一。使用活细胞成像，我们发现，不管是位于内质网（是CYP51的细胞器）上的吡咯环荧光7-二乙基氨基香豆素基吡咯类化合物。

表征谱图