1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基-N-1-哌啶基-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-羧酰胺 | 1253641-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基-N-1-哌啶基-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-羧酰胺
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: peripheral cannabinoid antagonist；TM38837；1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1253641-65-4
• 化学式: C₃₀H₂₅Cl₂F₃N₄OS
• 分子量: 617.522
• InChiKey: VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：41.67 mg/mL（67.48 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

TM38837 是一种外周选择性大麻素受体 1 型（CB1）受体拮抗剂。它对大脑的渗透率有限，能够最大限度地减少或防止中枢神经系统（CNS）不良反应，并保留潜在的抗肥胖作用。此外，TM38837 还显示出减少精神病副作用的趋势。

靶点

CB1

体内研究

TM38837 (10-100 mg/kg; 口服) 在 100 mg/kg 的剂量下，显著增加了动物的行为冻结。具体实验结果显示：

• 动物模型：7-8 周龄的雄性 C57BL/6N 小鼠（B6N）
• 给药剂量：10、30 或 100 mg/kg
• 给药途径：口服
• 结果：高剂量 (100 mg/kg) 显著增加了行为冻结的行为。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(5-bromo-thiophen-2-yl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-ethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-1-ylamide 、 4-乙炔基-α,α,α-三氟甲苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 C.I.酸性橙108 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到1-(2,4-二氯苯基)-4-乙基-N-1-哌啶基-5-[5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基]-2-噻吩基]-1H-吡唑-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(2,4-Dichlorophenyl)-4-ethyl-5-(5-(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide as a Potential Peripheral Cannabinoid-1 Receptor Inverse Agonist

  摘要：

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000246

文献信息

• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：EP3852735A1

  公开（公告）日：2021-07-28
• Antagonists of the Cannabinoid Receptor CB1 for Use in the Treatment of Diseases Associated with Neuronal Dendritic Abnormalities
  申请人：UNIVERSITAT POMPEU FABRA

  公开号：US20160067235A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The invention relates to antagonists of the cannabinoid receptor CBI for use in the treatment and prevention of diseases associated with neural dendritic abnormalities, such as Down's syndrome, Angelman's syndrome, Rett syndrome and tuberous sclerosis. More specifically, the invention provides a method of treatment or prevention of such diseases by the administration of the compound rimonabant.
• US9662320B2
  申请人：——

  公开号：US9662320B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• [EN] ANTAGONISTS OF THE CANNABIONOID RECEPTOR CB1 FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH NEURONAL DENDRITIC ABNORMALITIES<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE CBI DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À DES ANOMALIES DENDRITIQUES NEURALES
  申请人：UNI POMPEU FABRA

  公开号：WO2014146699A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The invention relates to antagonists of the cannabinoid receptor CBI for use in the treatment and prevention of diseases associated with neural dendritic abnormalities, such as Down's syndrome, Angelman's syndrome, Rett syndrome and tuberous sclerosis. More specifically, the invention provides a method of treatment or prevention of such diseases by the administration of the compound rimonabant.
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：METACRINE INC

  公开号：WO2020061114A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  Described herein are combination therapies with famesoid X receptor (FXR) agonists, and methods of using such pharmaceutical compositions in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with famesoid X receptor activity.