H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Ile-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Ile-OH
• 英文别名: (2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoic acid
• 化学式: C₂₈H₃₇N₅O₇
• 分子量: 555.631
• InChiKey: NKWRCQHHOJMFAY-QALTUIAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 2,6-二氯苯甲酰氯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 以3%的产率得到H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Ile-OH
  参考文献：
  名称：

  探索亮脑啡肽的第五位及其在结合和激活δ（DOP）和mu（MOP）阿片受体中的作用

  摘要：

  脑啡肽是五肽内源性配体，通过与mu（MOP）和delta（DOP）阿片受体结合来调节伤害感受。为了进一步探索亮氨酸脑啡肽亮氨酸残基的作用，通过用非天然氨基酸系统取代该残基，合成了12种拟肽类似物。测试类似物结合DOP和MOP的能力。我们还研究了这些类似物抑制cAMP产生并通过两个受体募集β-arrestin2的能力。我们发现，丙氨酸，环亮氨酸或异亮氨酸的取代非天然氨基酸衍生物替代亮氨酸残基通常具有良好的耐受性。相比之下，用高脯氨酸取代亮氨酸大大降低了对DOP的亲和力，并在较小程度上降低了对MOP的亲和力。有趣的是，与亮脑啡肽相比，含有氮杂-β-高亮氨酸或环亮氨酸的类似物表现出倾向于通过激活DOP而不是MOP抑制cAMP的产生。相反，含有4,5-脱氢亮氨酸或d -allo-isoleucine在MOP时偏向β-arrestin2，而在DOP时偏向。我们的结果表明，亮脑啡肽类似物中的位置5可以

  DOI：

  10.1002/pep2.24070

文献信息

• Exploration of the fifth position of leu-enkephalin and its role in binding and activating delta (DOP) and mu (MOP) opioid receptors
  作者：Dominique Bella Ndong、Véronique Blais、Brian J. Holleran、Arnaud Proteau-Gagné、Isabelle Cantin-Savoie、William Robert、Jean-François Nadon、Sophie Beauchemin、Richard Leduc、Graciela Piñeyro、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1002/pep2.24070

  日期：2019.1

  receptors. We found that replacement of the leucine residue by substituted non‐natural amino acid derivatives of alanine, cycloleucine, or isoleucine was generally well tolerated. By contrast, substituting leucine with homoproline greatly reduced the affinity for DOP and, to a lesser extent, for MOP. Interestingly, when compared to Leu‐enkephalin, analogs containing either aza‐β‐homoleucine or cycloleucine

  脑啡肽是五肽内源性配体，通过与mu（MOP）和delta（DOP）阿片受体结合来调节伤害感受。为了进一步探索亮氨酸脑啡肽亮氨酸残基的作用，通过用非天然氨基酸系统取代该残基，合成了12种拟肽类似物。测试类似物结合DOP和MOP的能力。我们还研究了这些类似物抑制cAMP产生并通过两个受体募集β-arrestin2的能力。我们发现，丙氨酸，环亮氨酸或异亮氨酸的取代非天然氨基酸衍生物替代亮氨酸残基通常具有良好的耐受性。相比之下，用高脯氨酸取代亮氨酸大大降低了对DOP的亲和力，并在较小程度上降低了对MOP的亲和力。有趣的是，与亮脑啡肽相比，含有氮杂-β-高亮氨酸或环亮氨酸的类似物表现出倾向于通过激活DOP而不是MOP抑制cAMP的产生。相反，含有4,5-脱氢亮氨酸或d -allo-isoleucine在MOP时偏向β-arrestin2，而在DOP时偏向。我们的结果表明，亮脑啡肽类似物中的位置5可以