1-(3-叠氮基-2,3-二脱氧-beta-D-苏式-呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 73971-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-(3-叠氮基-2,3-二脱氧-beta-D-苏式-呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 中文别名: 苯丙酸,4-乙氧基-a-亚甲基-b-羰基-
• 英文名称: 1-(3-azido-2,3-dideoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine
• 英文别名: zidovudine；AZT (threo)；1-[(2R,4R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 73971-82-1
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: HBOMLICNUCNMMY-BWZBUEFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

三氧化二氮基-3-脱氧胸苷是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-叠氮基-2,3-二脱氧-beta-D-苏式-呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 L-phenylalanyl-N¹-[(2S,3R,5R)-tetrahydro-2-(hydroxymethyl)-5-(1,2,3,4-tetrahydro-5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)furan-3-yl]-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  二肽缀合核苷的固相合成及其与RNA的相互作用

  摘要：

  二肽缀合的核苷有效地从的中间体合成3'-氨基-3'-脱氧核苷通过使用固相合成策略用HOBt / HBTU（1-羟基-1- ħ苯并三唑/ 2-（1 ħ -苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基尿鎓六氟硼酸酯）作为偶联剂（方案1-3）。CD光谱和热熔研究表明，合成的疏水性二肽胸苷和尿苷衍生物8a - 8d，13a - d和18与polyA·polyU双链体具有适度的亲和力，并且可以诱导RNA构象的改变。该结果还暗示缀合物与RNA的相互作用可能与核苷的糖折叠构象有关。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390295
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-tritylthymidine 在 叠氮化锂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 1-(3-叠氮基-2,3-二脱氧-beta-D-苏式-呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  Triazolo融合的3'，5'-环状核苷类似物的合成及其抗HIV活性，该类似物来自分子内的Huisgen 1,3-偶极环加成反应

  摘要：

  Triazolo融合的3'，5'-环核苷类似物是通过核苷衍生的叠氮炔的分子内1,3-偶极环加成以区域和立体特异性方式合成的。这些目标化合物中的胸腺嘧啶核苷碱基已成功转化为相应的5-甲基胞嘧啶成分。在MAGI分析中检查了合成的化合物，以探索抗HIV活性；在H9 T淋巴细胞分析中，检查了化合物的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/hlca.201100366

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING PERILLYL ALCOHOL DERIVATIVES
  申请人：NEONC TECHNOLOGIES INC.

  公开号：US20160237092A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  A pharmaceutical composition is provided which includes perillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent and further includes and a hydrolyzable acylated aliphatic tail. A method of using the pharmaceutical composition is also provided for treating a condition or disease of a patient, e.g., cancer.

  提供了一种包括与治疗剂结合的橙皮醇和可水解的酰化脂肪尾部的药物组合物。还提供了一种使用该药物组合物治疗患者的疾病或病症的方法，例如癌症。
• Aryl H-phosphonates. 19. New anti-HIV pronucleotide phosphoramidate diesters containing amino- and hydroxypyridine auxiliaries
  作者：Joanna Romanowska、Krystian Kolodziej、Michal Sobkowski、Marta Rachwalak、Tomasz Jakubowski、Justyna Golebiewska、Adam Kraszewski、Jerzy Boryski、Aleksandra Dabrowska、Jacek Stawinski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.038

  日期：2019.2

  phosphoramidate diesters containing various combinations of 2-, 3-, 4-aminopyridine and 2-, 3-, 4-hydroxypyridine moieties attached to the phosphorus center, as potential anti-HIV pronucleotides. Depending on the pKa values of the aminopyridines and the hydroxypyridines used, alternative synthetic strategies based on H-phosphonate chemistry were developed for their preparation. Synthetic aspects of these

  我们设计了一种新型的AZT和ddU氨基磷酸二酯，其中包含与磷中心相连的2-，3-，4-氨基吡啶和2-，3-，4-羟基吡啶部分的各种组合，作为潜在的抗HIV原核苷酸。取决于该p ķ一个的氨基吡啶的值和所使用的羟基吡啶，基于H-膦酸酯化学的替代合成策略被用于其制备开发的。讨论了这些转化的合成方面以及合成化合物的生物学活性。
• CHEMICAL MODIFICATIONS OF MONOMERS AND OLIGONUCLEOTIDES WITH CYCLOADDITION
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20120035115A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The invention features compounds of formula I or II: In one embodiment, the invention relates compounds and processes for conjugating ligand to oligonucleotide. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, cancers, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

  该发明涉及公式I或II的化合物：在一种实施方式中，该发明涉及化合物和用于将配体与寡核苷酸结合的过程。该发明进一步涉及治疗各种疾病和疾病的方法，例如病毒感染、细菌感染、寄生虫感染、癌症、过敏、自身免疫疾病、免疫缺陷和免疫抑制。
• 3'-Substituted 2',3'-dideoxynucleoside analogs as potential anti-HIV (HTLV-III/LAV) agents
  作者：Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Rudi Pauwels、Masanori Baba、Samuel Broder、Hubert Vanderhaeghe

  DOI：10.1021/jm00391a003

  日期：1987.8

  of 2',3'-unsaturated and 3'-substituted 2',3'-dideoxynucleoside analogues of purines and pyrimidines have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against human immunodeficiency virus (HIV). The 2',3'-unsaturated analogues of 2',3'-dideoxycytidine (ddeCyd) and 2',3'-dideoxythymidine (ddeThd), 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AzddThd), 3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine, 2',3'-dideoxycytidine

  已合成了嘌呤和嘧啶的一系列2'，3'-不饱和和3'-取代的2'，3'-二脱氧核苷类似物，并评估了其对人免疫缺陷病毒（HIV）的抑制活性。2'，3'-二脱氧胞苷（ddeCyd）和2'，3'-二脱氧胸苷（ddeThd），3'-azido-2'，3'-二脱氧胸苷（AzddThd），3'的2'，3'-不饱和类似物-氟-2'，3'-二脱氧胸苷，2'，3'-二脱氧胞苷（ddCyd）和2'，3'-二脱氧腺苷（ddAdo）成为人类T淋巴细胞中HIV诱导的细胞致病性的最强抑制剂ATH8和MT4行。在ATH8细胞中，ddCyd，ddeCyd和ddAdo的治疗指数最高，而在MT4细胞中，AzddThd，ddThd，ddCyd和ddAdo的选择性最高。
• Selective Deformylation of an α,β-Unsaturated Sugar Aldehyde in a Very Short Synthesis of 3′-Azido-3′-deoxythymidine (AZT) and its Stereoisomers
  作者：Jesper Wengel、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1991-26490

  日期：——

  (2E,4S)-5-Acetoxy-4-formyloxy-2-pentenal (2) prepared in one step from tri-O-acetyl-D-glucal was selectively deformylated to give the α,β-unsaturated aldehyde 3 with an unprotected hydroxy group at C-4. Michael-type addition reaction of hydrazoic acid to 3 followed by acylation at C-1 gave a 1:1 mixture of the erythro- and threo-isomers of 5-O-acetyl-3-azido-1 -O-(4-biphenylcarbonyl)-2,3-dideoxypentofuranoses 4 and 5. They were used as substrates for nucleoside coupling with silylated thymine to give all four D-isomers of 3′-azido-3′-deoxythymidine 6-9.

  (由三-O-乙酰基-D-葡萄糖醛一步制备的 (2E,4S)-5-乙酰氧基-4-甲酰氧基-2-戊烯醛（2）经选择性脱醛得到 C-4 位未受保护羟基的δ,δ-不饱和醛 3。将苯甲酸与 3 进行迈克尔型加成反应，然后在 C-1 处进行酰化，得到了 5-O- 乙酰基-3-叠氮-1-O-(4-联苯羰基)-2,3-二脱氧戊呋喃糖 4 和 5 的 1:1 红外异构体和 3-异构体混合物。它们被用作核苷与硅烷化胸腺嘧啶偶联的底物，从而得到 3′-叠氮-3′-脱氧胸苷 6-9 的所有四种 D-异构体。